Familial hyperleucinemia with normal branched-chain α-ketoacid dehydrogenase activity suggesting novel mechanism of thiamin-responsive maple syrup urine disease

支链α-酮酸脱氢酶活性正常的家族性高亮氨酸血症提示硫胺素反应性枫糖浆尿病的新机制

• 批准号: 22591131
• 负责人: TAJIMA Go
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591131/
• 关键词: 小児代謝・栄養学; メープルシロップ尿症; 分枝鎖α-ケト酸脱水素酵素複合体; 分枝鎖α-ケト酸脱水素酵素キナーゼ(BCKDK); 常染色体優性遺伝; ロイシン; 分枝鎖αケト酸脱水素酵素; BCKDK; 分枝鎖αケト酸脱水素酵素複合体; 分枝鎖アミノトランスフェラーゼ

We performed genetic analysis of two siblings showing persistent hyperleucinemia since newborn period in spite of normal levels of branched-chain α-ketoacid dehydrogenase (BCKD) activity, and detected a heterozygous missense basal substitution in BCKD kinase (BCKDK) gene that derived from their father. As BCKDK inactivates BCKD complex by phosphorylation of E1αsubunit, this family suggests a novel autosomal-dominant subtype of maple syrup urine disease caused by a gain-of-function mutation of BCKDK.

我们对两个从新生儿期开始就表现出持续高亮氨酸血症的兄弟姐妹进行了遗传学分析，尽管他们的支链α-酮酸脱氢酶（BCKD）活性水平正常，但在BCKD激酶（BCKDK）基因中发现了一个杂合的错义碱基替换，该基因来自他们的父亲。由于BCKDK通过E1α亚基的磷酸化使BCKD复合体失活，因此该家族提示BCKDK的功能获得性突变引起的枫糖浆尿病的新常染色体显性亚型。

项目成果

メープルシロップ尿症の酵素診断：正常活性を示した遷延性高ロイシン血症同胞例の分枝鎖α-ケト酸脱水素酵素キナーゼ（BCKDK）遺伝子解析

枫糖浆尿病的酶学诊断：对患有持续性高亮氨酸血症但表现正常的兄弟姐妹的支链 α-酮酸脱氢酶激酶 (BCKDK) 进行基因分析。

• 发表时间: 2012
• 作者: 花木啓一;他;金村英秋;香川礼子，但馬剛
• 通讯作者: 香川礼子，但馬剛

MSUD の酵素診断:正常活性を示すロイシン持続高値同胞例の BCKDK 遺伝子解析

MSUD 的酶学诊断：亮氨酸水平持续高的兄弟姐妹的 BCKDK 基因分析显示正常活性

• 发表时间: 2012
• 作者: 齋藤利雄;Dian K Nurputra;Imma Harahap;森川悟;山本友人;西尾久英;香川礼子,津村弥来,原圭一,岡田賢,但馬剛,佐倉伸夫,徳原大介,岡野善行
• 通讯作者: 香川礼子,津村弥来,原圭一,岡田賢,但馬剛,佐倉伸夫,徳原大介,岡野善行

Enzymatic diagnosis of maple syrup urine disease in Japan: application of HPLC-based radioisotope-free method measuring isovaleryl-CoA production

日本枫糖尿病的酶法诊断：应用基于 HPLC 的无放射性同位素方法测量异戊酰辅酶 A 产量

• 发表时间: 2011
• 作者: Go Tajima;Miyuki Tsumura;Yoko Mizoguchi;Akari Utsunomiya;Keiichi Hara;Satoshi Okada;Yoshiyuki Okano;Nobuo Sakura;Masao Kobayashi
• 通讯作者: Masao Kobayashi

Enzymatic diagnosis of maple syrup urine disease in Japan : application of HPLC-based radioisotope-free method measuring isovaleryl-CoA production

日本枫糖浆尿病的酶法诊断：基于 HPLC 的无放射性同位素方法测量异戊酰辅酶 A 产量的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 但馬剛;津村弥来;岡田賢;他
• 通讯作者: 他