ステント内膜肥厚抑制の新しいアプローチ-Ezetimibeの効果検証

抑制支架内膜增厚的新方法——依折麦布有效性验证

• 批准号: 22591401
• 负责人: 堀 昭彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591401/
• 关键词: Ezetimibe; 自家静脈グラフトモデル; 内膜肥厚

背景・目的:高脂血症治療薬として広く用いられているEzetimibeは小腸コレステロールトランスポーター阻害薬として脂質代謝に作用しているが、その他にも抗粥状動脈硬化作用等も報告されている。しかしながら静脈グラフトに関する効果はいまだ検討されていないのが現状である。そこで今回Ezetimibeの血管内膜肥厚に与える効果についてウサギ自家静脈グラフトモデルを用いて検討した。実験:ウサギ日本白色種を用いて外頚静脈での頚動脈自家静脈グラフトを作成する。さらに内膜肥厚を増強させるためにinternal carotid arteryを結紮し、external carotid arteryの3分枝のうちfacial arteryのみを残しlingual artery、maxillary arteryを結紮してpoor run-offモデルとした。Ezetimibe投与群と通常飼料投与群で術後28日目に静脈グラフトを採取して静脈グラフト内膜肥厚抑制効果を比較検討した。結果:摘出静脈グラフトを4分割しプレパラートを作製、各プレパラートにおいて任意の8か所で内膜・中膜を測定し内膜中膜比を計測。合計32か所の計測の平均をそのウサギの内膜中膜比とした。内膜中膜比:コントロール群1.2、Ezetimibe群0.586で有意にEzetimibe投与群で内膜肥厚を抑制した。今後の予定:静脈グラフト内膜肥厚の成因において重要な役割を持つと考えられている血管平滑筋の増殖及びアポトーシスに与えるEzetimibeの影響を検討するため、14日目の静脈グラフトを採取しKi-67染色を行い細胞増殖活性を、TUNEL染色を行いアポトーシスに与える影響を検討する。コントロール群のウサギ静脈グラフトではアセチルコリンに対する血管弛緩反応の欠如が認められる。これは内皮機能障害に起因している。そこでEzetimibe投与群においてアセチルコリンに対する血管弛緩反応を測定しEzetimibe投与が内皮機能に与える影響を検討する。

Background: Objective: To report the effects of hyperlipidemia therapy on small intestine cholesterol and lipid metabolism and on atherosclerosis. The results of the survey are as follows: This time, Ezetimibe's intimal hypertrophy and its effects are discussed in detail. In addition, it is necessary to use the white seed in the external vein and the internal vein in the internal vein. In addition, the internal carotid artery and the external carotid artery are connected, and the facial artery and the maxillary artery are connected. Ezetimibe administration was compared with normal diet administration and group administration on 28 days after operation. Results: The intima media and intima media ratio were measured at any of the 8 sites in the vein. The average intima-media ratio of the 32 measurements was calculated. Intima/media ratio: Ezetimibe group 0.586; Ezetimibe group 1.2; Intima/media ratio: Ezetimibe group 0.586. Future predictions: Study on the effects of Ki-67 staining and TUNEL staining on vascular smooth muscle proliferation and vascular endothelial growth on the genesis of venous intimal hypertrophy. The blood vessel relaxations are not recognized in the blood vessel relaxations due to blood vessel relaxations. This is the cause of endothelial dysfunction. To investigate the effects of Ezetimibe administration on endothelial function and vascular relaxations.

项目成果

Endothelium, nitric oxide and vein grafts

内皮、一氧化氮和静脉移植物

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamato I;Sho M;Shimada K;Hotta K;Ueda Y;Yasuda S;Shigi N;Konishi N;Tsujikawa K;Nakajima Y;Komori K
• 通讯作者: Komori K

Diffrences in the Endothelial Function and Morphological Modulation between the Canine Autogenous Vein and Arterial Grafts Endothelium and Intimal Thickening

犬自体静脉和动脉移植物内皮功能和形态调节的差异与内膜增厚

• 发表时间: 2010
• 作者: Jibiki M;Inoue Y;Kudo T;Toyofuku T;Akasaka H;Komori K;Onishi H;渡邉祐子;Komori K
• 通讯作者: Komori K