Development of new gemcitabine that can overcome acquired gemicitabine resistancy

开发新的吉西他滨以克服获得性吉西他滨耐药性

• 批准号: 22591512
• 负责人: SUNAMURA Makoto
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591512/
• 关键词: 膵癌; 薬剤耐性; ジェムシタビン; 新規抗癌剤; DCK; S100A4; 膵がん; 新規抗がん剤

Gemcitabine (GEM here-in after) is the best chemotherapeutic agent to patients with pancreatic cancer to date. However, patients often acquire resistance to GEM. In order to overcome this acquired chemo-resistance, we performed molecular analyses and identified DCK as the key molecule for acquired resistance; (1) high frequency of inactivating mutation in acquired cancer cells, (2) introduction of DCK to resistant cells recovered chemo-sensitivity to GEM, and (3) knockdown of DCK in parental cells acquired chemo-resistance. These results demonstrate that inactivating mutation of DCK is one of the key alterations for acquisition of GEM resistance.

吉西他滨（GEM）是目前治疗胰腺癌的最佳化疗药物。然而，患者往往获得耐药性的GEM。为了克服这种获得性化学抗性，我们进行了分子分析并鉴定DCK为获得性抗性的关键分子;（1）获得性癌细胞中的高频率失活突变，（2）将DCK引入抗性细胞恢复对GEM的化学敏感性，以及（3）在获得性化学抗性的亲本细胞中敲低DCK。这些结果表明，DCK失活突变是获得GEM抗性的关键改变之一。

项目成果

Flow patterns and preferred sites of intimal thickening in bypass-grafted arteries

旁路移植动脉中的血流模式和内膜增厚的首选部位

• 发表时间: 2012
• 期刊: Int Angiol
• 影响因子: 1.4
• 作者: Sunamura M;Ishibashi H;Karino T.
• 通讯作者: Karino T.

DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.122
• 发表时间: 2012-04-27
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saiki, Yuriko;Yoshino, Yuki;Horii, Akira
• 通讯作者: Horii, Akira

メタボロミクス解析を応用した膵癌診断法の開発

应用代谢组学分析的胰腺癌诊断方法的开发

• 发表时间: 2012
• 作者: 砂村眞琴;阿部雄太;高野公徳;糸井隆夫;梅田純子;杉本昌弘;島津元秀
• 通讯作者: 島津元秀

Blockade of delta-like ligand 4 signaling inhibits both growth and angjogenesis of pancreatic cancer.

阻断 δ 样配体 4 信号传导可抑制胰腺癌的生长和血管生成。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Oishi H;Sunamura M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

新しい膵癌バイオマーカーの探索-メタボローム解析の検討から-

寻找新的胰腺癌生物标志物 - 从代谢组分析的考虑 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 梅田純子;糸井隆夫;祖父尼淳;糸川文英;土屋貴愛;栗原俊夫;石井健太郎;辻修二郎;池内信人;田中麗奈;殿塚亮祐;森安史典;曽我朋義;杉本昌弘;砂村眞琴
• 通讯作者: 砂村眞琴