Development of novel combined therapies with anti-EGFR monoclonal antibody and anticancer drug for malignant gliomas
抗EGFR单克隆抗体与抗癌药物联合治疗恶性胶质瘤的新型疗法的开发
基本信息
- 批准号:22591618
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Treatment of glioblastoma (GBM) cells overexpressing driver oncogenic wild-type EGFR or a mutant EGFRvIII with a humanized anti-EGFR monoclonal antibody nimotuzumab (Nimo) resulted in reduction in tyrosine phosphorylation of EGFRvIIIpreferentially, which was associated with a decrease in Akt phosphorylation. Combination treatment of nimotuzumab with temozolomide (TMZ), the standard chemotherapeutic drug for GBM, significantly suppressed growth and elongated survival of mice bearing subcutaneous or intracerebral human GBM tumors overexpressing EGFRvIII. The sensitivity to the combination treatment was affected in regrown tumor cells which had lost expression of mismatch repair (MMR) proteins MSH6 and MLH1, suggesting that the resistance to this combination treatment might involve expression changes of MMR effectors.
人源化抗EGFR单抗Nimo处理高表达DRIVE野生型EGFR或突变型EGFRvIII的胶质母细胞瘤(GBM)细胞后,EGFRvIII的酪氨酸磷酸化水平优先降低,这与Akt的磷酸化水平降低有关。尼莫妥珠单抗与治疗GBM的标准化疗药物替莫唑胺(TMZ)联合治疗,显著抑制了皮下或脑内高表达EGFRvIII的人GBM肿瘤小鼠的生长和延长存活时间。错配修复(MMR)蛋白MSH6和MLH1表达缺失的再生肿瘤细胞对联合治疗的敏感性受到影响,提示联合治疗的耐药性可能与MMR效应物的表达变化有关。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
脳腫瘍の治療 化学療法.In 癌診療指針のための病理診断プラクティス 脳腫瘍
脑肿瘤化疗的治疗。癌症治疗指南的病理诊断实践中脑肿瘤
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:永根基雄;青笹克之,中里洋一(編)
- 通讯作者:青笹克之,中里洋一(編)
EBM癌化学療法-分子標的治療法2011-2012.(西條長宏(監修), 大津敦, 古瀬純司, 中川和彦, 徳田裕, 南博信, 畠清彦, 田村和夫編)
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:安達一英;佐々木光;長久伸也;吉田耕一郎;服部夏樹;西山悠也;川瀬司;長谷川広;安倍雅人;廣瀬雄一;永根基雄
- 通讯作者:永根基雄
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:永根基雄;小林啓一;田中雅樹;清水早紀;塩川芳昭
- 通讯作者:塩川芳昭
Combination treatment with the anti-EGFR monoclonal antibody, nimotuzumab, and temozolomide causes synergistic growth suppression of mutant EGFR expressing glioma xenografts
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- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nagane M;Nitta Y;Shimizu S;Shishido-Hara Y;Shiokawa Y
- 通讯作者:Shiokawa Y
In Annual Review神経2011.神経膠腫に対する分子標的薬(アバスチン)治療
2011年神经病学年度回顾。分子靶向药物(阿瓦斯丁)治疗神经胶质瘤
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:永根基雄;鈴木則宏,祖父江元,荒木信夫,宇川義一,川原信隆(編)
- 通讯作者:鈴木則宏,祖父江元,荒木信夫,宇川義一,川原信隆(編)
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