Research for a mechanism of urologic cancer metastasis through a GAP signaling pathway

GAP信号通路泌尿系肿瘤转移机制研究

• 批准号: 22591766
• 负责人: OKUBO Kazutoshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591766/
• 关键词: 膀胱癌; 前立腺癌; Ral; GAP(GTPase-activating protein); GAP; 転移

Ral was highly activated in invasive bladder cancer cells due to reduced expression of RalGAPa2. Exogenous expression of RalGAPa2 in bladder cancer cells with invasive phenotype resulted in attenuated cell migration in vitro and lung metastasis in vivo. Genetic ablation of Ralgapa2 promoted tumor invasion in a chemically-induced murine bladder cancer model. Immunohistochemical analysis of human bladder cancer specimens revealed that lower expression of RalGAPa2 was associated with advanced clinical stage and poor survival of patients. Collectively, these results are highly indicative that attenuated expression of RalGAPa2 leads to disease progression of bladder cancer through enhancement of Ral activity.

侵袭性膀胱癌细胞中，由于RalGAPa2的表达减少，Ral被高度激活。在侵袭型膀胱癌细胞中外源表达RalGAPa2可导致细胞体外迁移减弱和体内肺转移。在化学诱导的小鼠膀胱癌模型中，基因消融Ralgapa2促进肿瘤侵袭。对膀胱癌标本进行免疫组化分析发现，RalGAPa2的低表达与患者临床分期较晚、生存期较差有关。总之，这些结果高度表明RalGAPa2的表达减弱通过增强Ral活性导致膀胱癌的疾病进展。

项目成果

RalGAP α2, the inactivator of Ral small GTPase, is a metastasis suppressor of bladder cancer

RalGAP α2 是 Ral 小 GTP 酶的灭活剂，是膀胱癌的转移抑制剂

• 发表时间: 2011
• 作者: Saito R;Horiuchi H;Ogawa O et al
• 通讯作者: Ogawa O et al

低分子量 G タンパク質 Ral 不活化因子(RalGAP)を介した前立腺癌転移抑制機序の同定

低分子量G蛋白Ral失活因子（RalGAP）介导的前列腺癌转移抑制机制的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: 齊藤亮一;大久保和俊;堀内久徳;小川修ほか
• 通讯作者: 小川修ほか

RalGAP, the Inactivator of Ral Small GTPase, Suppresses the Invasion and Metastasis of Prostate Cancer

RalGAP（Ral 小 GTP 酶灭活剂）抑制前列腺癌的侵袭和转移

• 发表时间: 2012
• 作者: Saito R;Ogawa O et al
• 通讯作者: Ogawa O et al

RalGAPによる腫瘍浸潤転移抑制機能の新規同定

RalGAP对肿瘤侵袭/转移抑制功能的新鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: 齊藤亮一、小川修;ほか
• 通讯作者: ほか