Antioxidative defense mechanism of DJ-1, parkinson's disease related gene

帕金森病相关基因DJ-1的抗氧化防御机制

• 批准号: 22790809
• 负责人: NIKI Takeshi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790809/
• 关键词: 神経分子病態学; 酸化ストレス; 活性酸素; DJ-1; パーキンソン病

DJ-1 has multiple functions, including anti-oxidative stress, and its dysfunction may be linked to the onset of Parkinson's disease. In previous study, we isolated compounds that bind to DJ-1. These compounds prevented oxidative stress-induced cell death via DJ-1. But the action mechanism of DJ-1 binding compounds is unknown. In this study, we examined the effects of compound B, a DJ-1 binding compound on Nrf2 transcriptional activity. Compound B facilitated the H2O2-induced Nrf2 transactivation. Additionally, protein stability of Nrf2 was improved by compound Bwith H2O2. We suggest that DJ-1 and its binding compound B protect against neuronal death through enhancement of oxidative stress-induced Nrf2 transactivation.

DJ-1具有多种功能，包括抗氧化应激，其功能障碍可能与帕金森氏症的发病有关。在之前的研究中，我们分离了与DJ-1结合的化合物。这些化合物通过DJ-1防止氧化应激诱导的细胞死亡。但DJ-1结合化合物的作用机制尚不清楚。在这项研究中，我们研究了化合物B，一个DJ-1结合的化合物对Nrf2转录活性的影响。化合物B促进了H_2O_2诱导的NRF2反式激活。此外，与H_2O_2复合后，Nrf_2的蛋白质稳定性也得到了提高。我们认为DJ-1及其结合化合物B通过增强氧化应激诱导的Nrf2反式激活来保护神经元的死亡。

项目成果

バーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1とその結合化合物による酸化ストレス誘導Nrf2転写活性化能に対する影響

伯金森病致病基因产物DJ-1及其结合化合物对氧化应激诱导的Nrf2转录激活能力的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 仁木(高橋)加寿子;仁木剛史;辻美咲;北浦廣剛;有賀(井口)早苗;有賀寛芳;仁木剛史
• 通讯作者: 仁木剛史

パーキンソン病原因遺伝子産物DJ-1とその結合化合物による酸化ストレス応答

帕金森病致病基因产物DJ-1及其结合化合物诱导的氧化应激反应

• 发表时间: 2010
• 作者: 仁木(高橋)加寿子;仁木剛史;辻美咲;北浦廣剛;有賀(井口)早苗;有賀寛芳;仁木剛史;仁木剛史
• 通讯作者: 仁木剛史

Stimulation of vesicular monoamine transporter 2 activity by DJ-1 in SH-SY5Y cells Shizuma Ishikawa

DJ-1 对 SH-SY5Y 细胞中囊泡单胺转运蛋白 2 活性的刺激 Shizuma Ishikawa

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem. Biochemical and Biophysical Research
• 作者: Yuki Tanaka;Kazuko Takahashi-Niki;Takeshi Niki;Hiroyoshi Arigab;Sanae M. M. Iguchi-Ariga
• 通讯作者: Sanae M. M. Iguchi-Ariga

Human DJ-1-specific transcriptional activation of tyrosine hydroxylase gene.

• DOI: 10.1074/jbc.m110.137034
• 发表时间: 2010-12-17
• 期刊: The Journal of biological chemistry
• 作者: Ishikawa S;Taira T;Takahashi-Niki K;Niki T;Ariga H;Iguchi-Ariga SM
• 通讯作者: Iguchi-Ariga SM

Oxidative stress-response by DJ-1 and its binding compounas

DJ-1 及其结合化合物的氧化应激反应

• 发表时间: 2011
• 作者: Niki;T.;Takahashi-Niki;K.;Okamoto;A.;Endo;J.;Ariga;H.;Iguchi-Ariga;S. M. M.;仁木剛史
• 通讯作者: 仁木剛史