the molecular mechanism of ER stress response in pancreatic beta cells : type 2 diabets

胰腺β细胞ER应激反应的分子机制：2型糖尿病

• 批准号: 22790842
• 负责人: YAMAGUCHI Suguru
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nihon University (2011)Tohoku University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790842/
• 关键词: 膵β細胞; 小胞体ストレス; 4E-BP1; ATF6α; DPP-4阻害薬; 糖尿病

In the current study, we investigated 4E-BP1 expression, which is important for beta-cell survival, in MIN6 cells under ER stress and oxidative stress. We found that JNK activated by oxidative stress is involved in the modulation of 4E-BP1 expression and phosphorylation in MIN6 cells.In this study, we analyzed Atf6α-null mice. ATF6α protects β-cells from ER stress and suppresses hepatosteatosis, but plays a role in the development of hyperlipidemia and insulin resistance.The study is designed to investigate whether the activation of the incretin system by DPP-4 inhibition ameliorates β-cell failure in WFS1-deficient mice, a genetically defined model of human diabetes caused by ER stress in β-cells. These findings provide evidence that activation of the incretin system by vildagliptin plays a protective role against β-cells with WFS1-deficiency.

在本研究中，我们研究了内质网应激和氧化应激下MIN6细胞中4E-BP1的表达，4E-BP1对β细胞存活至关重要。我们发现氧化应激激活的JNK参与了MIN6细胞中4E-BP1表达和磷酸化的调节。在本研究中，我们分析了atf6 α-缺失小鼠。ATF6α保护β-细胞免受内质网应激和抑制肝纤维化，但在高脂血症和胰岛素抵抗的发展中发挥作用。该研究旨在探讨DPP-4抑制激活肠促胰岛素系统是否改善wfs1缺陷小鼠的β细胞衰竭，wfs1缺陷小鼠是由内质网应激引起的人类糖尿病的遗传定义模型。这些发现提供了维格列汀激活肠促胰岛素系统对wfs1缺乏的β细胞起保护作用的证据。

项目成果

WFS1遺伝子欠損マウスにおけるDPP-4阻害薬(vildagliptin)の膵β細胞保護効果の検討

DPP-4抑制剂（维格列汀）对WFS1基因缺陷小鼠胰腺β细胞的保护作用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 丹治泰裕;山口賢;薄井正寛;冨永竜;近藤敬一;石垣泰;岡芳知;片桐秀樹;石原寿光
• 通讯作者: 石原寿光

GLP-1 exerts a protective role in pancreatic β-cells with WFS1-deficiency

GLP-1 对 WFS1 缺陷的胰腺 β 细胞发挥保护作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Suguru Yamaguchi;Yasuhiro Tanji;Masahiro Usui;Ryu Tominaga;Keiichi Kondo;Yasushi Ishigaki;Hideki Katagiri;Yoshitomo Oka;Hisamitsu Ishihara
• 通讯作者: Hisamitsu Ishihara

動脈硬化発症・進展におけるWFS1の役割の検討

检查 WFS1 在动脉硬化发生和进展中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 高俊弘;片桐秀樹;石垣泰;石原寿光;山田哲也;今井淳太;澤田正二郎;宇野健司;長谷川豊;山口賢;金子慶三;鈴木俊伸;齋藤徳郎;突田壮平;近藤敬一;高橋圭;檜尾好徳;岡芳知
• 通讯作者: 岡芳知

膵β細胞における小胞体ストレス応答と酸化ストレス応答のクロストーク

胰腺β细胞内质网应激反应与氧化应激反应之间的串扰

• 发表时间: 2010
• 作者: 冨永竜;石原寿光;山口賢;佐竹千尋;薄井正寛;丹治泰裕;鈴木千登世;石垣泰;山田哲也;檜尾好徳;片桐秀樹;岡芳知
• 通讯作者: 岡芳知

WFS1遺伝子欠損マウスに発表演目おけるDPP-4阻害薬(ビルダグリプチン)の膵β細胞保護効果の検討

检查 DPP-4 抑制剂（维格列汀）对 WFS1 基因缺陷小鼠表达过程中胰腺 β 细胞的保护作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 丹治泰裕;山口賢;薄井正寛;冨永竜;近藤敬一;石垣泰;片桐秀樹;岡芳知;石原寿光
• 通讯作者: 石原寿光