チロシンキナーゼ阻害剤が軟骨細胞の分化・増殖に及ぼす影響の検討

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チロシンキナーヤ阻害剤として開発されたイマナニフメシル酸塩は,慢性骨髄性白血病の治療薬として日本および世界で認可され治療応用が始まっており,小児における慢性骨髄性白血病の治療薬としても最近使用されている.その副作用として,小児では成長障害を伴うことがわかってきているものの,その詳細な機序については不明である.小児の骨には成長軟骨が存在することが特徴的であり,小児期の骨成長には骨芽細胞・破骨細胞による骨形成・骨吸収だけではなく,軟骨細胞の増殖・分化が大きく関与しているが,イマチニブメシル酸塩による軟骨細胞への影響については,現在まで報告されていない.平成22年度は本研究の初年度であり,当初の実施計画とは順序が逆になったが,まず,軟骨細胞様細胞株としてATDC5細胞株を用いることにより,イマナニブメシル酸塩が培養細胞系の分化・増殖へ影響することの検討を開始したところである.この検討結果は,今後予定している動物モデルを用いた研究遂行の基礎データとなる重要なものとなるため,慎重に進めているところである.さらに並行して,平成23年度以降の若週齢マウスを用いたin vivoおよびプライマリーな軟骨細胞を採取して行うin vitroでの研究を開始できるような準備を整えた.これらを通して,イマチニブメシル酸塩が骨代謝・成長におよぼす作用機序を明確にし,その対応策も含めて,今後の検討課題として進めてゆく.