Breast cancer regulation by traffic and degradation of ErbB family

ErbB 家族的运输和降解对乳腺癌的调节

• 批准号: 22791265
• 负责人: SAKURAI Yu
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791265/
• 关键词: 乳腺外科; がん; 乳がん; ErbB3; ユビキチン; 分解; ErbB2; プロテアソーム; ユビキチン化酵素

ErbB2/ErbB3 heterodimer is expressed on many breast cancers, and the signals derived from the dimer plays significant roles on malignant phenotypes. In the present study, I analyzed how the heterodimer is degraded. Whereas ErbB2 was relatively stable, ErbB3 was continuously degraded by the proteasome and lysosomes. NRG1βstimulation induced proteasome-dependent degradation. Among several E3s tested, I identified Nrdp1 and two additional E3s that ubiquitinated ErbB3.Further, intracellular portion of ErbB3 comprizing of 100 aminoacids was required for the degradation, suggesting the possible ubiquitination target of ErbB3.

ErbB 2/ErbB 3异源二聚体在多种乳腺癌组织中表达，其信号转导对乳腺癌的恶性表型起重要作用。在本研究中，我分析了异二聚体是如何降解的。ErbB 2相对稳定，ErbB 3则被蛋白酶体和溶酶体持续降解。NRG 1 β刺激诱导蛋白酶体依赖性降解。在所检测的几个E3中，Nrdp 1和另外两个E3均能泛素化ErbB 3，而且ErbB 3的胞内部分需要100个氨基酸的泛素化才能降解，提示ErbB 3可能是泛素化的靶点。

项目成果

若年者乳癌症例の治療・妊孕性についての検討

年轻乳腺癌病例的治疗和生育能力检查

• 发表时间: 2011
• 作者: 上原範久;兼松清果;三城弥範;義澤克彦;螺良愛郎;櫻井遊
• 通讯作者: 櫻井遊

乳癌術後療法の方針決定と予後因子についての検討

乳腺癌术后治疗决策及预后因素的考虑

• 发表时间: 2010
• 作者: 上原範久;兼松清果;三城弥範;義澤克彦;螺良愛郎;櫻井遊;櫻井遊
• 通讯作者: 櫻井遊