インスリン分泌過程におけるミオシンVaの機能解析

肌球蛋白Va在胰岛素分泌过程中的功能分析

• 批准号: 22790201
• 负责人: 笠井 篤子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790201/
• 关键词: ミオシンVa; アクチン; 調節性分泌; インスリン分泌; 2型糖尿病

本研究では、調節性分泌として知られる分泌顆粒の開口放出機構を解明するために、インスリン顆粒に局在し、その動態を制御すると考えられるミオシンVaの機能について研究している。これまでの解析では、ミオシンVaのドミナントネガティブ体発現あるいはノックダウンといった手法を用いていたため、詳細な機能は明らかとなっていなかった。そこでGriscelli症候群のモデルとして知られるミオシンVaのnull変異ラットから単離した膵β細胞を用いることで、インスリン分泌過程におけるミオシンVaの明確な機能を解明し、2型糖尿病におけるインスリン分泌不全機構の解明につなげる。まず、インスリン分泌過程へのミオシンVaの関与について検討するため、野生型と変異ラットについて耐糖能を比較・検討した。その結果、絶食時の血糖値が変異ラットでは野生型に比べて低いが、耐糖能そのものには差は見られなかった。次に、インスリン分泌への影響について検討するため、各ラットより単離した膵島を用いてペリフュージョン分泌実験を行った。その結果、野生型と比較して変異ラットの膵島では、インスリン分泌量が低下していることがわかった。さらに、電子顕微鏡により分泌顆粒の分布を解析したところ、変異ラットでは高グルコース刺激による分泌顆粒の局在変化が見られなかった。つまり、ミオシンVaがないことで、分泌が抑制されていることが示唆された。以上の結果から、ミオシンVaはインスリン分泌過程において正に制御する因子である可能性が示唆された。

In this study, the system of sexual secretion and the opening of the secretion system are used to understand the performance of the system, and the dynamic system is used to improve the performance of the system. The results show that the Va machine is capable of improving the performance of the system. In this case, you can see that you need to know that you are in a bad situation. You can use the Va machine to tell you that you need to know that you are not in trouble. The syndrome of Grisceli syndrome is known to be sensitive to Va, null, and β cells. The secretion process of Grisceli syndrome is to verify that the mechanism is clear, and that the secretion of type 2 diabetes is not complete. In the process of secretion, there was a significant difference between Va and wild type, and the sugar tolerance of wild type was higher than that of wild type. The results showed that the level of blood glucose during eating was lower than that of wild type, and that of glucose tolerance was lower than that of wild type. In the second time, the doctor said that he would not be able to make any changes in the first place. The results showed that the results of wild type were lower than that of wild type, and the secretion of wild type was lower than that of wild type. Analysis of the distribution of microparticles secreted by microphones and microcomputers. The distribution of particles secreted by microphones and microcomputers was analyzed in this paper. I don't know, I don't know. The results of the above results show that the secretion process of Va is responsible for the possibility of influencing factors.