Systematisches Screening nach quantitativen Merkmalsgenen (QTG) mit Einfluss auf Wachstum und Fettansatz in extremen Mauslinien

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Die auf hohe Körpermasse selektierte Mauslinie DU6 und ihr Inzuchtderivat DU6i sind polygene Modelle für Wachstum und Fettansatz. Kopplungsanalysen in Kreuzungspopulationen haben quantitative Merkmalsloci (QTL) mit Einfluß auf die Körpermasse, die -zusammensetzung und merkmalsrelevante Serumproteine aufgedeckt. Gleichzeitig wurden epistatische Wechselwirkungen zwischen QTL nachgewiesen. Quantitative Merkmalsgene (QTG), die den identifizierten QTL-Effekten unterliegen, sowie experimentelle Untersuchungen zu epistatischen Wirkungen wachstumsbeeinflussender Loci fehlen nach wie vor. Deshalb ist das vorliegende Projekt auf die Identifizierung von QTG unter kombinatorischer Nutzung differentieller Genexpressionsanalysen und der Kenntnis der Position von QTL ausgerichtet. Dafür werden folgende methodische Ansätze genutzt: 1. In Zielgeweben der selektierten sowie Kontrollinien sollen Genexpressionsanalysen durchgeführt werden, um merkmalsassoziierte different experimierte Gene zu finden. 2. QTG-tragende Chromosomenregionen sollen unter Ausnutzung historischer Rekominationen in der Selektionslinie und im heterogenen Basisstamm des Selektionsexperiments eingeengt werden. 3. Different exprimierte Gene in QTL-Regionen sind Kandidaten für QTG, in denen durch vergleichende Sequenzanalysen DNA-Varianten gesucht werden sollen. Für die systematische Analyse epistatischer QTL-Effekte soll der Aufbau homozygoter "Chromosome Substitution Strains" gezielt fortgesetzt werden.