神経栄養因子様活性を有するセコプレジザン型セスキテルペンの系統的合成研究
神経栄養因子様活性を有するセコプレジザン型セスキテルペンの系統的合成研究
具有神经营养因子样活性的secoprezizan型倍半萜的系统合成研究
批准号：
22790030
负责人：
原田 研一
金额：
$1.91万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2010 至 2011
中文摘要
翻译
セコプレジザン型セスキテルペンはシキミ科植物に含まれる特有の成分で、その特異な構造は世界中の合成化学者の興味を集めている.2002年と2009年に単離,構造決定されたジアジフェニンおよびジアジフェノリドは特異な多環性構造からなることに加え、胎児大脳皮質由来初代培養神経に対して神経突起伸展促進作用などの神経栄養因子様活性を有する.これら活性化合物は,脂溶性低分子であることから体内では容易に脳へ移行すると考えられ,神経変性疾患の新たな治療薬になると期待されている,本研究ではジアジフェニンとジアジフェノリドに共通して応用できる系統的合成法の開発に着手した.本年度は両化合物の共通構造であるシクロペンテン環、シクロヘキサン環、およびラクトン環の構築法を検討した,環化反応には分子内Heck反応と分子内Tsuji-Trost反応を適用した.本合成における分子内Mizoroki-Heck反応はプロトン性溶媒を用いると劇的に反応性が向上することを見いだし、定量的にシクロペンテン環の構築に成功した.一方Tsuji-Trost反応を応用したシクロヘキサン環とラクトン環の連続環化反応は、溶媒、配位子、触媒条件を詳細に検討した結果、配位子として二座配位子を用いることで立体選択的に収率良く反応が進行することを見いだした.
英文摘要
セコプレジザン型セスキテルペンはシキミ科植物に含まれる特有の成分で、その特異な構造は世界中の合成化学者の興味を集めている.2002年と2009年に単離,構造決定されたジアジフェニンおよびジアジフェノリドは特異な多環性構造からなることに加え、胎児大脳皮質由来初代培養神経に対して神経突起伸展促進作用などの神経栄養因子様活性を有する.これら活性化合物は,脂溶性低分子であることから体内では容易に脳へ移行すると考えられ,神経変性疾患の新たな治療薬になると期待されている,本研究ではジアジフェニンとジアジフェノリドに共通して応用できる系統的合成法の開発に着手した.本年度は両化合物の共通構造であるシクロペンテン環、シクロヘキサン環、およびラクトン環の構築法を検討した,環化反応には分子内Heck反応と分子内Tsuji-Trost反応を適用した.本合成における分子内Mizoroki-Heck反応はプロトン性溶媒を用いると劇的に反応性が向上することを見いだし、定量的にシクロペンテン環の構築に成功した.一方Tsuji-Trost反応を応用したシクロヘキサン環とラクトン環の連続環化反応は、溶媒、配位子、触媒条件を詳細に検討した結果、配位子として二座配位子を用いることで立体選択的に収率良く反応が進行することを見いだした.
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Asymmetric Synthesis of (+)-Machilin F by Unusual Stereoselective Mitsunobu Reaction.
通过异常立体选择性 Mitsunobu 反应不对称合成 ( )-Machilin F。
通过异常立体选择性 Mitsunobu 反应不对称合成 ( )-Machilin F。
DOI：
--
发表时间：
2011
期刊：
Heterocycles
影响因子：
0.6
作者：
[西口修平, 宮田竜也, 大河原賢一, 木村聴城郎, 檜垣和孝, Kenichi Harada]
通讯作者：
Kenichi Harada
DOI：
10.1021/ol103024z
发表时间：
2011-03-04
期刊：
ORGANIC LETTERS
影响因子：
5.2
作者：
[Harada, Kenichi, Imai, Akiko, Fukuyama, Yoshiyasu]
通讯作者：
Fukuyama, Yoshiyasu
Asymmetric synthesis of (－)-chicanine using a highly regioselective intramolecular Mitsunobu reaction and revision of its absolute configuration
利用高度区域选择性分子内Mitsunobu反应不对称合成(－)-chicanine并修改其绝对构型
利用高度区域选择性分子内Mitsunobu反应不对称合成(－)-chicanine并修改其绝对构型
DOI：
10.1016/j.tetlet.2011.03.154
发表时间：
2011
期刊：
Tetrahedron Letters
影响因子：
1.8
作者：
[Kenichi Haradaa, Hiroki Horiuchia, Kazuma Tanabea, Rich G. Carterb, Tomoyuki Esumia, Miwa Kuboa, Hideaki Hiokic, Yoshiyasu Fukuyama]
通讯作者：
Yoshiyasu Fukuyama
Synthetic studies on jiadifenin, a neurotrophic sesquiterpene.
神经营养性倍半萜加地芬宁的合成研究。
神经营养性倍半萜加地芬宁的合成研究。
DOI：
--
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Kenichi Harada, Akiko Imai, Kazuharu Uto, Miwa Kubo, Hideaki Hioki, Yoshiyasu Fukuyama]
通讯作者：
Yoshiyasu Fukuyama
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