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アポトーシス細胞の貪食機構およびその生理的意義

凋亡细胞的吞噬机制及其生理意义

基本信息

批准号：
22790459
负责人：
宮西正憲
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

ホスファチジルセリン受容体であるTim4の生理的意義を明らかにするために、まずマウスTim4に対するモノクローナル抗体を作製した。発現部位を免疫組織染色により検討した所、マウス脾臓において白脾髄および辺縁帯にTim4発現を認めた。白脾髄では、CD68に共染色される事よりTingible body macrophageが、辺縁帯では、CD169と共染色されることよりMarginal metallophilic macrophageがTim4を発現していることが示された。これらのマクロファージは、アポトーシス細胞の貪食に関与することが知られており、Tim4がアポトーシス細胞の貪食に重要な役割を担っていることが考えられる。次に生理的意義を解析するために、Tim4ノックアウトマウスを作製した。ノックアウトマウスはC57BL/6由来のES細胞を用いて作製した。マウス腹腔在住性マクロファージはTim4を強く発現し、アポトーシス細胞を非常に効率よく貪食する。ノックアウトマウスより採取した腹腔在住性マクロファージはアポトーシス胸腺細胞を用いた貪食の系では、その貪食が強く阻害されていることが示された。この結果は、生体内にて実際にTim4がアポトーシス細胞の貪食に関与していることを示している。実際、Tim4遺伝子単独欠損マウスでは自己免疫反応を惹起することは無かったが、MFG-E8とのダブルノックアウトマウスを作製したところ、B6バックグラウンドマウスにおいてもダブルノックアウトマウスのみに自己免疫反応が観察され、Tim4の機能欠失が自己免疫発症の一因となりうることを明らかにした。

The meaning of the physiology of the receptive body is known to be the Tim4. The meaning of the physiology is to understand the meaning of the antibody. The meaning of the physiology is to understand the meaning of the Tim4. The immuno-tissue staining was performed on the site, and the recognition was detected in the spleen, spleen and Tim4. Co-staining of white spleen and spleen, CD68 co-staining, Tingible body macrophage, CD169 co-staining, and CD169 co-staining showed that there was a significant difference between white spleen and spleen, Marginal metallophilic macrophage, Tim4 and so on. Please tell me that the food is very important to you, and that you are not aware of it. You know, Tim4, you know, the food is important. The meaning of secondary physiology: to analyze the meaning of secondary physiology, and to analyze the meaning of secondary physiology. The origin of the C57BL/6 is the origin of the ES cell. The abdominal cavity is located in the abdominal cavity. The abdominal cavity is in the abdominal cavity. The abdominal cavity is located in the abdominal cavity. The abdominal cavity is in the abdominal cavity. The abdominal cavity is located in the abdominal cavity. The thymus cells are strongly blocked by the food system and food. The results of this study show that there is no significant difference between the results and the results of the Tim4 test in vivo. International and Tim4 children do not have the ability to immunize themselves. They do not know how to immunize themselves. They do not know how to immunize themselves. They do not know what to do. They do not know how to do so. Tim4 has the ability to lose its own immunity. One reason is that it is difficult to understand the disease.