Regulation of IFN-alpha and IFN-beta synthesis in plasmacytoid dendritic cells by two distinct types of CpG oligonucleotides

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Die plasmazytoide dendritischen Zelle ist in der Lage, als Antwort auf eine Virusinfektion große Mengen an Typ I Interferon zu synthetisieren. In vorausgegangenen Studien haben wir eine bestimmte Gruppe von Oligonukleotid-Sequenzen mit CpG-Motiven identifiziert die in der Lage sind, die maximale Typ I Interferon-Synthesekapazität von plasmazytoiden dendritischen Zellen zu stimulieren. Die Struktur und die biologische Funktion dieser neuen Gruppe von CpG-Oligonukleotiden unterscheidet sich grundlegend von früheren CpG-Oligonukleotiden. Wir vermuten daher, dass neben dem bereits bekannten CpG-Bindungsprotein TLR9 ein zusätzlicher Erkennungsmechanismus für diese neue Gruppe von Typ I Interferon-induzierenden CpG-Oligonukleotiden existiert. CpG-Oligonukleotiden werden in dem vorliegenden Projekt als experimentelle Werkzeuge eingesetzt, um die Regulation der Typ I Interferon-Synthese in plasmazytoiden dendritischen Zellen zu untersuchen. Ziel des Projektes ist es, die Knotenpunkte zu identifizieren, an denen diese CpG-Oligonukeotide spezifisch in die Signalwege der Typ I Interferon-Regulation eingreifen. Das Projekt soll zu einem besseren Verständnis der plasmazytoiden dendritischen Zelle als neu-erkannte zelluläre Komponente des Immunsystems beitragen. Ferner sollen die Wirkmechanismen von CpG-Oligonukleotiden, dem bisher einzigen molekular definierten mikrobiellen Stimulus für diese Zelle, weiter aufgeklärt werden.