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The roles of NF-κB pathway in the endothelium

NF-κB通路在内皮细胞中的作用

基本信息

批准号：
22790681
负责人：
HASEGAWA Yutaka
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790681/
关键词：
NF-κB 血管内皮酸化ストレス寿命 NF-kB

项目摘要

We generated transgenic mice expressing dominant-negative IκB under the Tie2 promoter/enhancer (E-DNIκB mice). These mice exhibited functional inhibition of NF-κB signaling specifically in endothelial cells. Although E-DNIκB mice displayed no overt phenotypic changes when young and lean, they were protected from the development of insulin resistance associated with obesity. Obesity-induced macrophage infiltration into adipose tissue and plasma oxidative stress markers were decreased, while blood flow and mitochondrial contents in muscle and active-phase locomotor activity were increased in E-DNIκB mice. In addition to inhibition of obesity-related metabolic deteriorations, blockade of endothelial NF-κB signaling prevented age-related insulin resistance and vascular senescence and, notably, prolonged lifespan. These anti-aging phenotypes were also associated with decreased oxidative stress markers, increased muscle blood flow, enhanced active-phase locomotor activity.

我们培育了Tie2启动子/增强子下表达显性阴性IκB的转基因小鼠（E-DNIκB小鼠）。这些小鼠在内皮细胞中表现出NF-κB信号的功能性抑制。尽管E-DNIκB小鼠在年轻和瘦弱时没有表现出明显的表型变化，但它们被保护免受与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展。肥胖诱导的巨噬细胞浸润脂肪组织和血浆氧化应激标志物减少，而E-DNIκB小鼠的血流量和肌肉线粒体含量以及活跃期运动活性增加。除了抑制肥胖相关的代谢恶化外，阻断内皮细胞NF-κB信号传导还可以防止年龄相关的胰岛素抵抗和血管衰老，尤其是延长寿命。这些抗衰老表型还与氧化应激标志物减少、肌肉血流量增加、活动期运动活动增强有关。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵動静脈奇形に対する膵全摘後に自家膵島移植を施行した1例

胰腺动静脉畸形全胰切除术后自体胰岛移植1例

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
井泉知仁;長谷川豊;山口賢;角田宇衣子;澤田正二郎;後藤昌史;海野倫明;里見進;岡芳知;片桐秀樹
通讯作者：
片桐秀樹

Blockade of the NF-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs lifespans

阻断内皮细胞中的 NF-κB 通路可预防胰岛素抵抗并延长寿命

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Circulation
影响因子：
37.8
作者：
Hasegawa Y;Saito T;Ogihara T;Ishigaki Y;Yamada T;Imai J;Uno K;Gao J;Kaneko K;Shimosawa T;Asano T;Fujita T;Oka Y;Katagiri H
通讯作者：
Katagiri H

膵腎同時移植によりインスリン量の減量・慢性維持透析治療から離脱できた1型糖尿病の1例

1型糖尿病通过胰肾同步移植减少胰岛素用量并退出长期维持透析治疗一例