γ-secretase Inhibitor Enhances Antitumor Effect of Radiation in Notch Expressing Lung Cancer

γ-分泌酶抑制剂增强放射对表达 Notch 的肺癌的抗肿瘤作用

• 批准号: 22790742
• 负责人: SAKAKIBARA Jun
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790742/
• 关键词: 肺癌; Notch; 放射線治療

We discovered that the antitumor effect of combining GSI(-secretase inhibitor) and radiation was dependent on treatment schedule. GSI administration after radiation had the greatest growth inhibition of lung cancer in vitro and in vivo. We showed that the combination induced apoptosis of lung cancer cell lines through the regulation of MAPK and Bcl-2family proteins. Furthermore, activation of Notch after radiation was ameliorated by GSI administration, suggesting that treatment with GSI prevent Notch-induced radiation resistance.

我们发现，GSI（β-分泌酶抑制剂）和放射线联合应用的抗肿瘤作用依赖于治疗方案。放射后给予GSI在体外和体内对肺癌的生长抑制作用最大。我们发现，联合用药通过调节MAPK和Bcl-2家族蛋白诱导肺癌细胞株凋亡。此外，辐射后Notch的活化通过GSI施用而改善，表明用GSI处理防止Notch诱导的辐射抗性。

项目成果

γ-secretase Inhibitor enhances antitumoreffect of radiation in Notch expressing lungcancer

γ-分泌酶抑制剂增强Notch表达肺癌的放射抗肿瘤作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: British Journal of Cancer
• 影响因子: 8.8
• 作者: Hidenori Mizugaki;Jun Sakakibara-Konishi;et al
• 通讯作者: et al

γ-secretase inhibitorと放射線照射併用による肺癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討

γ-分泌酶抑制剂联合放射线照射对肺癌细胞的抗肿瘤作用研究

• 发表时间: 2010
• 作者: Konishi J;Yi F;Chen X;Vo H;Carbone DP;Dang TP;水柿秀紀;水柿秀紀
• 通讯作者: 水柿秀紀

γーセクレターゼインヒビターと放射線照射併用による肺癌細胞に対する航腫瘍効果の検討

γ-分泌酶抑制剂与放射线照射联合使用对肺癌细胞的抑瘤作用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Konishi J;Yi F;Chen X;Vo H;Carbone DP;Dang TP;水柿秀紀
• 通讯作者: 水柿秀紀

Notch3 cooperates with the EGFR pathway to modulate apoptosis through the induction of bim.

• DOI: 10.1038/onc.2009.366
• 发表时间: 2010-01-28
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Konishi, J.;Yi, F.;Chen, X.;Vo, H.;Carbone, D. P.;Dang, T. P.
• 通讯作者: Dang, T. P.