ツメガエル前腎をモデルとしたNotchシグナルによる腎尿細管形成機構の解析

使用非洲爪蟾模型通过 Notch 信号分析肾小管形成机制

• 批准号: 22790799
• 负责人: 堅田 智久
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790799/
• 关键词: Notch; 腎臓; 前腎; 尿細管; アフリカツメガエル; 分化; 発生; 再生医学; Notchシグナル

本研究では、Notchシグナルが前腎前駆細胞の発生運命にどのような役割を担っているのかを明らかにするために研究を行ってきた。これは、前腎前駆細胞から分化するglomus,proximal tubule(tubule),distal tubule(duct)の発生運命がNotchシグナルによってどのように変化するのかを解明するものである。得られた結果から、Notchシグナルはこれらの分化過程において、次のような3つの役割をもつことが分かった。1つ目は、Notchシグナルはglomusの誘導に必須であるということ、2つ目は、Notchシグナルは、前腎前駆細胞のproximal sideを確立して、distal sideに伸長する細胞の運動を抑制すること、3つ目は、Notchシグナルはdistal tubuleの分化を抑制することである。これらのことは、distal tubuleの形成に関しては、伸長と分化は相乗的に起こっており、どちらが失われても正常な分化が進行しないことを示している。またこれに付随する研究計画のうちの1つである、distal tubuleの各セグメントに発現する遺伝子のプロファイルを作成することを試みた。その結果、各セグメントに発現する遺伝子群(cldn19,cldn14,rhcg)をピックアップすることができ、Notchシグナルの活性化によって発現が減少する様子を捉えることができた。このことは先述した、distal tubuleにおいては、伸長と分化が相乗的に起こるという知見と一致している。以上のことから、Notchシグナルは前腎前駆細胞の分化において、glomusの分化誘導の他に、distal tubuleの細胞運動と分化の抑制に寄与していることが明らかになった。

This study で は, Notch シ グ ナ ル が kidney before 駆 cells の 発 raw luck に ど の よ う な "を cut bear っ て い る の か を Ming ら か に す る た め に を line っ て き た. こ れ は 駆 before, before the kidney cells か ら differentiation す る glomus, proximal tubule (tubule), distal tubule (duct) の 発 raw luck が Notch シ グ ナ ル に よ っ て ど の よ う に variations change す る の か を interpret す る も の で あ る. Results have ら れ た か ら, Notch シ グ ナ ル は こ れ ら の differentiation に お い て, の よ う な 3 つ の service cut を も つ こ と が points か っ た. 1 つ は, Notch シ グ ナ ル は glomus の induced に must で あ る と い う こ と, 2 つ は, Notch シ グ ナ ル は 駆 before, before the kidney cells の proximal side を establish し て, distal Side に elongation す る を inhibit cell の sports す る こ と, 3 つ は, Notch シ グ ナ ル は distal tubule の を inhibit differentiation す る こ と で あ る. こ れ ら の こ と は, distal tubule の form に masato し て は, elongation は と differentiation phase 乗 に こ っ て お り, ど ち ら が lost わ れ て on normal な differentiation が も し な い こ と を shown し て い る. Pay with す ま た こ れ に る research projects の う ち の 1 つ で あ る, distal tubule の each セ グ メ ン ト に 発 now す る heritage 伝 son の プ ロ フ ァ イ ル を made す る こ と を try み た. そ の results, various セ グ メ ン ト に 発 now す る heritage 伝 subgroup (cldn19 cldn14, RHCG) を ピ ッ ク ア ッ プ す る こ と が で き, Notch シ グ ナ ル の activeness に よ っ て 発 が now reduce す る others child を catch え る こ と が で き た. こ の こ と は mentioned first し た, distal tubule に お い て は, elongation が と differentiation phase 乗 に こ る と い う knowledge と consistent し て い る. Above の こ と か ら, Notch シ グ ナ ル は kidney before 駆 cells の に お い て, glomus の induction の he に, distal tubule の cells movement と の with inhibiting に send し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

アフリカツメガエル前腎の形成過程におけるNotchシグナルの役割

Notch信号在原爪蟾形成过程中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 堅田智久;櫻井裕之
• 通讯作者: 櫻井裕之

Notchシグナルはglomusとpronephric tubuleの分化を制御し、pronephric ductの伸長を阻害する

Notch信号控制血管球和前肾小管分化并抑制前肾管伸长

• 发表时间: 2011
• 作者: 堅田智久;櫻井裕之
• 通讯作者: 櫻井裕之

Mechanisms of organogenesis in Xenopus laevis

非洲爪蟾的器官发生机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Ogata K;Shimamura Y;Inoue K;KagawaT;Nishiyama A;Terada Y;堅田智久
• 通讯作者: 堅田智久

アフリカツメガエル前腎をモデルとしたNotchシグナルによる腎尿細管形成機構の解析

使用非洲爪蟾模型通过 Notch 信号分析肾小管形成机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Ogata K;Shimamura Y;Inoue K;KagawaT;Nishiyama A;Terada Y;堅田智久;緒方巧二,濱田佳寿,江間宏樹,島村芳子,井上紘輔,谷口義典,香川 亨,寺田典生;堅田智久
• 通讯作者: 堅田智久

Notch signaling in Xenopus pronephros development

原爪蟾发育中的Notch信号传导

• 发表时间: 2010
• 作者: 堅田智久;櫻井裕之
• 通讯作者: 櫻井裕之