同種造血幹細胞移植における移植片対腫瘍効果の発現機構解明と新規ＮＫ細胞療法の開発

阐明同种异体造血干细胞移植中移植物抗肿瘤效应的表达机制以及新型NK细胞疗法的开发

• 批准号: 10J01576
• 负责人: 諫田 淳也
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01576/
• 关键词: 同種造血幹細胞移植; 移植片対腫瘍効果; NK細胞

同種造血幹細胞移植後の免疫再構築および移植片対腫瘍効果の発現は、再発率の低下および感染症等の移植後合併症の低下と相関する。免疫再構築および移植片対腫瘍効果の発現を目指した移植後のドナーNK細胞輸注療法は一部の患者に対しては効果を認めたものの、多くの患者に対しては不十分であった(Rizzieri DA,et al.BBMT 2010)。そこでNK細胞輸注と同時にIL-2等を投与することにより、直接的あるいは樹状細胞を介して間接的にNK細胞を活性化させること目指し、新規NK細胞療法のプロトコルをデューク大学において作成した。また、臍帯血移植後の免疫再構築を評価するため、NK細胞をはじめとした各免疫担当細胞の詳細な解析を進めるとともに、あらたにT細胞レパトワ、TREC等を測定し、他のHLA適合同胞・非血縁末梢血幹細胞を用いた移植との比較検討を行った。HLA不適合複数臍帯血移植においてはNK細胞の回復が他の移植ソースと比較して明らかに早く、またその他の免疫担当細胞は移植後3か月の時点では回復が遅れるものの半年以降は良好であった。さらにHLA不適合移植のアウトカムに影響を及ぼす移植前リスク因子を明らかとするため、日本造血細胞移植学会および日本骨髄移植財団に登録された血縁者・非血縁者間移植のデータを用いて後方視的コホート研究を行った。GVH方向HLA1抗原不適合血縁者間移植とHLA8アリル適合非血縁者間移植の移植成績の比較を行なったが、GVH方向HLA1抗原不適合血縁者を用いた移植において有意に全生存率が低下していることが明らかとなった。その中でもHLA-B抗原不適合群において、明らかに生存率が低下していた(Kanda,J et al.Blood 119:2409-2416,2012)。これはHLA-B抗原不適合群においてHLA-C抗原不適合の頻度が高いことが原因の一つと考えられる。NK細胞受容体リガンド(HLA-C抗原等)とNK細胞受容体の不適合により、移植片対腫瘍効果や移植片対宿主病に差がでることが報告されており、HLA-C抗原不適合と移植成績に関して多いに興味がもたれた。

Immune remodeling after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, the development of transplant-versus-tumor outcomes, the decrease in the rate of remodeling, and the decrease in post-transplant complications such as infections are related. The results of immune reconstruction and transplantation of tumor tissue indicate that NK cell infusion therapy after transplantation is effective in some patients, but not in many patients (Rizzieri DA,et al. BBMT 2010). NK cell infusion, IL-2, etc. direct, dendritic cell mediated, indirect, NK cell activation, etc. Evaluation of immune reconstruction after umbilical cord blood transplantation, NK cell analysis of each immune responsible cell, TREC, etc. HLA is not suitable for multiple umbilical cord blood transplantation, but NK cells recover and other immune responsible cells recover well 3 months after transplantation. HLA-related factors affecting transplantation and pre-transplantation studies were conducted by the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation and the Japan Bone Transplantation Foundation. Comparison of transplantation results between patients with HLA1 antigen ineligible for GVH and patients with HLA 8 antigen ineligible for non-GVH The HLA-B antigen is not suitable for the group, and the survival rate is low (Kanda,J et al. Blood 119:2409- 2416, 2012). The frequency of HLA-B antigen incompatibility is high. NK cell receptor differentiation (HLA-C antigen, etc.) and NK cell receptor incompatibility, graft versus tumor outcome, graft versus host disease, etc.

项目成果

Outcomes of a 1-day nonmyeloablative preparative regimen for primary graft failure after allogeneic stem cell transplantation

1天非清髓性准备方案治疗同种异体干细胞移植后原发性移植失败的结果

• 发表时间: 2011
• 作者: M.Feigin;A.Silantyev;A.Silantyev;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;諫田淳也;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda
• 通讯作者: Junya Kanda

Haploidentical transplantation for leukemia.

• DOI: 10.1007/s11912-010-0113-4
• 发表时间: 2010-09
• 期刊: CURRENT ONCOLOGY REPORTS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kanda, Junya;Chao, Nelson J.;Rizzieri, David A.
• 通讯作者: Rizzieri, David A.

Adult dual umbilical cord blood transplantation using myeloablative total body irradiation (1350 cGy) and fludarabine conditioning.

• DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.09.009
• 发表时间: 2011-06
• 期刊: BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kanda, Junya;Rizzieri, David A.;Gasparetto, Cristina;Long, Gwynn D.;Chute, John P.;Sullivan, Keith M.;Morris, Ashley;Smith, Clayton A.;Hogge, Donna E.;Nitta, Janet;Song, Kevin;Niedzwiecki, Donna;Chao, Nelson J.;Horwitz, Mitchell E.
• 通讯作者: Horwitz, Mitchell E.

GVH方向HLA1抗原不適合血縁者間移植とHLA8/8アリル適合非血縁者間移植の移植成績の比較

GVH定向HLA1抗原错配相关移植与HLA8/8等位基因匹配非相关移植的移植结果比较

• 发表时间: 2012
• 作者: M.Feigin;A.Silantyev;A.Silantyev;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;諫田淳也
• 通讯作者: 諫田淳也

Use of cyclosporine is associated with the increase in pre-engraftment syndrome after myeloablative dual cord blood transplantation

环孢素的使用与清髓性双脐带血移植后植入前综合征的增加有关

• 发表时间: 2012
• 作者: M.Feigin;A.Silantyev;A.Silantyev;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;Junya Kanda;諫田淳也;Junya Kanda
• 通讯作者: Junya Kanda