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リンパ球における新規リゾホスファチジルセリン受容体の機能解析

淋巴细胞中新型溶血磷脂酰丝氨酸受体的功能分析

基本信息

批准号：
11J05024
负责人：
北村一
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05024/
关键词：
リゾリン脂質リンパ球 GPCR 細胞接着

项目摘要

リゾホスファチジルセリン(LysoPS)はマスト細胞の脱顆粒促進活性、細胞遊走、T細胞の増殖抑制活性、神経細胞の突起伸展作用など様々な作用を有することから新規リゾリン脂質メディエーターとして注目されている。LysoPSの受容体は長い間不明であったが、2006年にオーファンGPCRであったGPR34がLysoPS受容体であると報告された。また、これまでに私はオーファンGPCRであったP2Y10がLysoPS応答性を示すこと、さらにこの受容体が免疫系の組織に高発現していることを見出していた。そこで本研究ではリンパ球に着目したP2Y10の細胞・個体レベルでの機能解明を行った。マウス脾細胞のT細胞をanti-CD3抗体で刺激活性化すると、刺激後48時間までにP2Y10の発現が顕著に上昇することを見出した。そこで、このanti-CD3抗体で刺激したマウス脾臓由来リンパ球をLysoPS存在下培養したところ、LysoPSの非存在下では形成される大きなリンパ球の凝集塊がLysoPSの存在下ではほとんど形成されないことを見いだした。この細胞凝集塊の形成はリンパ球の主要な接着因子であるLFA-1に依存的であることが知られていることから、LFA-1のリガンドであるICAM-1の可溶化体を固定化したプレート上でリンパ球を培養した結果、細胞の接着性がLysoPSの存在下顕著に阻害されていることがわかった。また、LysoPSはケモカイン(CCL21)で誘導される活性化リンパ球の細胞遊走を顕著に抑制した。従って、LysoPSは活性化リンパ球のLFA-1による細胞接着能を抑制し、リンパ球の細胞遊走やターゲット細胞との接着を負に調節していることが示唆された。

LysoPS has the function of promoting degranulation of cells, cell migration, inhibiting proliferation of T cells, and neurite extension. LysoPS receptor length unknown, 2006 GPCR 34 LysoPS receptor P2Y10 and LysoPS are highly responsive to the immune system and are highly expressed in the tissues of the immune system. This study is aimed at understanding the function of P2Y10 cells and individuals. Anti-CD3 antibody stimulated the activation of T cells in spleen cells, and the expression of P2Y10 increased 48 hours after stimulation. The anti-CD3 antibody stimulated the formation of aggregates in the presence of LysoPS and in the absence of LysoPS LFA-1 is the main adhesion factor for the formation of these cell aggregates. The solubilized ICAM-1 is immobilized on LFA-1 and the adhesion of cells is inhibited by the presence of LysoPS. LysoPS was induced by CCL-21 and inhibited cell migration. The activation of LysoPS in LFA-1 cells can be inhibited, and the activation of LysoPS in LFA-1 cells can be negatively regulated.