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Bex2による肝幹細胞の自己複製誘導機構の解明

阐明Bex2诱导肝干细胞自我更新的机制

基本信息

批准号：
11J56162
负责人：
伊藤慶一
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J56162/
关键词：
肝幹細胞発生自己複製

项目摘要

本研究では、肝幹細胞の自己複製制御候補分子として得た遺伝子であるBex2の機能解析を目的として実験を行った。具体的には、以下に示す3つのアプローチを用いてBex2の肝幹細胞における機能解析を試みた。1)Bex2により制御される遺伝子をcDNAマイクロアレイ解析により解析し,その遺伝子群の肝幹細胞における機能を調べる。2)Bex2の肝発生における生理的機能を知るため、Bex2ノックアウトマウスを作製する。3)Bex2相互作用因子を生化学的手法を用いて同定し、。同定された分子群との関係からBex2の細胞内における作用機序を明らかにする。これまでに、1)に関してはBex2が制御しうる遺伝子群の中に肝発生において必須であることが知られているような遺伝子群は確認されなかった一方で、肝細胞系譜においては機能が未知である遺伝子群の発現が確認され、現在これらの遺伝子群の機能解析を行っている。2)関してはBex2のORFをEGFP配列で置換することで、ノックアウトES細胞を取得し、Bex2欠損マウスを得た。Bex2欠損マウスは正常に発生し、外見上成体まで正常に生育可能であることが確認されたため、性的条件下においてはdispensableな遺伝子であることが示唆された。次に、EGFPの発現を指標にBex2の転写活性を組織および細胞レベルで観察したところ、Bex2は胎児肝臓においては肝幹細胞において高い発現を示した一方で、分化した成熟肝細胞においては発現が消失した。これらのことから、Bex2の発現は肝幹細胞の未分化性の有用な指標となりうることが考えられた。3)に関しては、研究は進展しなかった。

In this study, we analyzed the function of Bex2 in liver stem cell replication. The following is a detailed description of the function analysis of Bex2 liver stem cells. 1)Bex2 gene control gene cDNA analysis, gene subgroup function modulation of liver stem cells 2) The physiological function of Bex2 in liver development is known, and Bex2 is controlled. 3)Bex2 interaction factors are used in biochemical methods. The relationship between the same molecular group and the intracellular action mechanism of Bex2 is clarified. 1) To determine whether the function of the gene group is unknown, the gene group is identified, and the function of the gene group is analyzed. 2)The Bex2 ORF is aligned with the Bex2 ORF and the Bex2 ORF is aligned with the Bex2 ORF. Bex2 is not damaged, it is normal to have children, it is confirmed that under the condition of sex, it is not disposable. The expression of EGFP in fetal liver stem cells was detected by the expression of Bex2 in tissue and cells. The development of Bex2 is a useful indicator of undifferentiation of liver stem cells. 3) Research progress.