Chemoprävention von Brustkrebs durch Xanthohumol, ein prenyliertes Chalcon aus Hopfen (Humulus lupus. L.). Studien zur Bioverfügbarkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit in einem karzigonese Rattenmodell.

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Xanthohumol (XN), ein prenyliertes Chalcon aus Hopfen, konnnte in vitro als vielversprechende Krebs-chemopräventiv wirkende Substanz identifiziert werden. Es war in allen Stufen der Krebsentstehung aktiv und verhinderte die Ausbildung von chemisch induzierten präneoplastischenLäsionen in einem Maus Brustdrüsen Organkultur Modell. Die Aktivität war im Vergleich zu Resveratrol, einer bekannten krebspräventiven Substanz aus Rotwein, 200-fach stärker (Gerhauser et al., Mol. Cancer Ther.1 (2002) 959-969). Basierend auf diesen Ergebnissen planen wir, die krebspräventive Wirksamkeit von XN in vivo an einem Brusttumor Modell zu untersuchen. Zunächst werden wir die maximal tolerierte Dosis und die optimale Applikationsart ermitteln. Danach steht die Untersuchung der Bioverfügbarkeit, der Verteilung in den Organen und des Metabolismus an. Für einen Teil dieser Untersuchungend wird 14-C markiertes XN eingesetzt, das von unserem Kooperationspartner synthetisiert werden wird. Ferner werden wir die biologische Wirkung von XN auf biochemischer und molekularer Ebene untersuchen, im Vergleich zu seinem breiten Spektrum an in vitro Aktivitäten, wie die Beeinflussung des Metabolismus von Carcinogenen, antioxidatives Potentials, sowie anti-inflammatorische und antiproliferative Aktivität. Schließlich soll die Hemmung der Entstehung von Brusttumoren durch XN im Tierexperiment bestimmt werden.