Development of RNA aptamer against toxic Aβ oligomer

针对有毒 Aβ 寡聚体的 RNA 适体的开发

• 批准号: 22603006
• 负责人: MURAKAMI Kazuma
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22603006/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイド β; 凝集; オリゴマー; アプタマー; RNA; アミロイドβ; 核酸アプタマー; ジアミノピペリン酸; Huisgen反応; 白金; プロドラッグ; フイスゲン反応; アジド; アルキン; 細胞質SOD; スーパーオキシドラジカル; 光親和性標識; ラジカル; 酸化ストレス; ビタミンC; インスリン受容体

Amyloid β-protein (Aβ), a causative agent of Alzheimer’s disease, aggregates and shows neurotoxicity. It has been well documented that Aβ oligomer (toxic dimer) is mostly related to the neurotoxicity. We have demonstrated that the formation of turn structure at position 22 and 23 plays a critical role in the oligomerization of Aβ. However, it is quite difficult to synthesize Aβoligomer due to the potent ability of Aβ to aggregate. To develop RNA apatamer against toxic Aβdimer, we synthesized Aβ40 dimer, in which Ala30 was substituted with diaminopimelic used as anintermolecular linker. The development of aptamer against Aβ40 dimer is under way.

淀粉样β蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病的致病因子，具有聚集和神经毒性。已有大量文献证明Aβ寡聚体（毒性二聚体）与神经毒性密切相关。我们已经证明，22和23位转角结构的形成在Aβ的寡聚化中发挥着关键作用。然而，由于Aβ具有强大的聚集能力，合成Aβ寡聚体非常困难。为了开发针对毒性Aβ二聚体的RNA适配体，我们合成了Aβ40二聚体，其中Ala 30被二氨基庚二酸取代作为分子间连接体。目前正在开发针对Aβ40二聚体的适体。

项目成果

Structural analysis of toxic conformer of 42-mer amyloid β peptide using ESR spectrometry

使用 ESR 光谱法分析 42 聚体淀粉样蛋白 β 肽的毒性构象异构体

• 发表时间: 2010
• 作者: Murakami;K. and Irie;K
• 通讯作者: K

Formation of the 42-mer Amyloid β Radical and the Therapeutic Role of Superoxide Dismutase in Alzheimer's Disease.

• DOI: 10.4061/2011/654207
• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of amino acids
• 作者: Murakami K;Shimizu T;Irie K
• 通讯作者: Irie K

Insulin receptor mutation results in insulin resistance and hyperinsulinemia but does not worsen Alzheimer's-like phenotypes in mice

胰岛素受体突变导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，但不会恶化小鼠的阿尔茨海默病样表型

• 发表时间: 2011
• 作者: Salam;K. A. 他;小澤裕介
• 通讯作者: 小澤裕介

アミロイドβ異常凝集における「折れ曲がり」の役割

“弯曲”在β淀粉样蛋白异常聚集中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamashita;A. 他;村上一馬;村上一馬;村上一馬
• 通讯作者: 村上一馬

CuZn-SOD loss accelerates the formation of amyloid β oligomer and memory impairment in Tg2576 mice

CuZn-SOD 损失加速 Tg2576 小鼠β淀粉样蛋白寡聚体的形成和记忆障碍

• 作者: Yamashita;A. 他;村上一馬;村上一馬;村上一馬;Kazuma Murakami;Kazuma Murakami;清水孝彦;村上一馬;Kazuma Murakami
• 通讯作者: Kazuma Murakami