Aimed at clinical application, functional analysis of a novelmolecule "SHATI" by proteomics-like technique.

针对临床应用，通过类蛋白质组学技术对新型分子“SHATI”进行功能分析。

• 批准号: 22659213
• 负责人: NABESHIMA Toshitaka
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659213/
• 关键词: 精神薬理学; 遺伝子; 薬物依存; プロテオミクス; Shati; 精神神経疾患; shati; ドパミン; メタンフェタミン; N-アセチルアスパラギン酸; 側坐核; アセチルトランスフェラーゼ

To reveal function of a novel drug dependence-related molecule “Shati,” we exploredSHATI-binding proteins using pull-down assays and identified a number of components of the adaptorprotein (AP)-2 complex, which is a multimeric protein localized to the plasma membrane that functionsto internalize receptors during clathrin-mediated endocytosis. We demonstrated a novel function ofSHATI that promotes the localization of DA receptors to the cell surface via an association with theadaptor protein (AP)-2 complex, thereby inhibiting METH dependence. Furthermore, we show thatSHATI is both associated and colocalized with microtubules in neurons, and regulated neuriteelongation.

为了揭示一种新的药物依赖相关分子“Shati”的功能，我们使用下拉实验探索了SHATI结合蛋白，并鉴定了适配器蛋白(AP)-2复合体的一些成分，这是一种定位于质膜的多聚体蛋白，在分子筛介导的内吞作用中功能是内化受体。我们证明了SHATI的一种新功能，它通过与适配器蛋白(AP)-2复合体结合，促进DA受体在细胞表面的定位，从而抑制甲基依赖。此外，我们还发现SHATI与神经元中的微管相关并共同定位，并调节神经细胞的伸长。

项目成果

Knockdown of DISC1 by in utero gene transfer disturbs postnatal dopaminergic maturation in the frontal cortex and leads to adult behavioral deficits.

• DOI: 10.1016/j.neuron.2010.01.019
• 发表时间: 2010-02-25
• 期刊: Neuron
• 影响因子: 16.2
• 作者: Niwa M;Kamiya A;Murai R;Kubo K;Gruber AJ;Tomita K;Lu L;Tomisato S;Jaaro-Peled H;Seshadri S;Hiyama H;Huang B;Kohda K;Noda Y;O'Donnell P;Nakajima K;Sawa A;Nabeshima T
• 通讯作者: Nabeshima T

マウス側坐核でのShatiの過剰発現によるメタンフェタミンの毒性の増強は代謝型グルタミン酸受容体３によって調節されている

代谢型谷氨酸受体 3 调节小鼠伏隔核 Shati 过度表达增强甲基苯丙胺毒性

• 发表时间: 2012
• 作者: 新田淳美;石川雄大;鷲見和之;家垣典幸;宇野恭介;日比陽子;村松慎一;鍋島俊隆;宮本嘉明
• 通讯作者: 宮本嘉明

フェンサイクリジンの作用におけるNMDA受容体チャネルGluN2Dサブユニットの役割

NMDA受体通道GluN2D亚基在苯环己哌啶作用中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 萩野洋子;他
• 通讯作者: 他

フェンシクリジン(特集薬物依存症--薬物依存症のトレンド)-(薬物依存症の臨床各論--最新動向)

苯环己哌啶（特殊药物依赖性--药物依赖性的趋势）-（药物依赖性的临床理论--最新趋势）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本臨床
• 作者: 古関竹直;鍋島俊隆
• 通讯作者: 鍋島俊隆

Physiological function of Shati(NAT8L), a new molecule inhibits drug dependence.

新分子Shati(NAT8L)的生理功能抑制药物依赖性。

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakamura M;Tokura Y;倉田盛人, 他;Nabeshima Tosithaka
• 通讯作者: Nabeshima Tosithaka