Lokale Kombinations-Gentherapie der Rheumatoiden Arthritis mittels IL-12-Blockade, TNFa-Blockade und Galectin-1-Applikatin

使用 IL-12 阻断、TNFa 阻断和半乳糖凝集素 1 应用的局部联合基因治疗类风湿性关节炎

• 批准号: 5401141
• 负责人: Dr. Ingo Helmut Tarner
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401141?language=en
• 关键词: Lokale; Kombinations; Gentherapie; der; Rheumatoiden

Die rheumotoide Arthritis (RA) ist eine autoimmune Systemerkrankung, die zur fortschreitenden Zerstörung von Gelenken führt. Die zentrale Rolle im autoimmunen Entzündungsprozess der RA spielen CD4+T-Zellen und pro-inflammatorische Zytokine wie Interleukin-12 (ILK-12) und Tumor Nekrose Faktor a (TNFa). Die therapeutische Antagonisierung von T-Zellfunktion und pro-inflammatorischen Zytokinen mit immunmodulierenden Agenzien als Monotherapie hat zu vielversprechenden Erfolgen geführt. Eine Monotherapie dieser multifaktoriellen Erkrankung ist jedoch nicht ausreichend. Das Ziel des beantragten Projektes ist daher die Untersuchung einer optimierten Kombinations-Gentherapie der RA. Mit Hilfe von retroviralem Gentransfer soll der autoimmune Entzündungsprozess einzeln und in Kombination auf drei Ebenen beeinflusst werden: (i) IL-12 Rezeptor-Blockade durch IL-12p40, (ii) Blockade von TNFa durch Einzelketten-Antikörperfragmente (anti-TNF scFv) und (iii) Induktion von Apoptose pathogener T-Zellen durch Galektin-1. Die Untersuchungen werden in dem Mausmodell Kollagen-induzierte Arthritis (CIA) durchgeführt. Um systemische Nebenwirkungen zu minimieren, sollen die genannten anti-inflammatorischen Moleküle lokal in die arthristischen Entzündungsherde gebracht werden ("gezielte adoptive zelluläre Gentherapie"). Dies wird durch retroviral transduzierte antigen-spezifische T-Zellen und dendritische Zellen (DC) erreicht, die ein gewebespezifisches Migrationsverhalten ("Homing") aufweisen.

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫系统疾病，其病因为Zerstörung von Gelenken füHRT。类风湿关节炎(RA)的自身免疫学中心：CD4+T-Zellen和促炎因子IL-12(ILK-12)和肿瘤坏死因子a(TNFa)。治疗方法：抗炎和促炎，免疫调节增强了ALS的单一疗法。一种单一疗法是一种多层次的治疗方法，它是一种绝妙的疗法。这是一项非常重要的事业，也是一项伟大的事业。在Kombination auf drei Ebenen beeflusst中，(I)IL-12受体阻断IL-12p40，(Ii)阻断von TNFa，Einzelketten-antikörperFragment(抗-TNF scFv)和(Iii)抑制von Aoptose病原体T-Zellen-Galektin-1。慢性萎缩性关节炎(CIA)患者。最小限度的抗炎药物和抗炎药物在食品中的应用。在逆转录病毒转导抗原特异性T-Zellen和Dendritische Zellen(DC)错误的情况下死亡，死于Getweespezifisches Migrationsverhalten(“Homeing”)aufweisen。