Pathogenic mechanism of congestive heart failure in a mouse model of dilated cardiomyopathy with brain serotonin dysfunction

扩张型心肌病伴脑血清素功能障碍小鼠模型充血性心力衰竭的发病机制

• 批准号: 23300145
• 负责人: MORIMOTO Sachio
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300145/
• 关键词: うっ血性心不全; うつ病; 不安障害; 脳; セロトニン; トリプトファン; 遺伝的要因; 拡張型心筋症; 心不全; 抗うつ薬; 抗不安薬; ノックインマウス; 迷走神経

In this study, we explored the role of brain serotonin function in the development of congestive heart failure (HF), using knock-in mice bearing a sarcomeric protein mutation that causes dilated cardiomyopathy (DCM) on different genetic backgrounds; BALB/c and C57Bl/6. BALB/c background mice, which have brain serotonin dysfunction due to a single nucleotide polymorphism in tryptophan hydroxylase 2, developed congestive HF before died. In contrast, C57Bl/6 background mice with normal brain serotonin function developed no overt HF symptoms and died suddenly. Brain serotonin dysfunction plays a critical role in depression and anxiety and BALB/c mice exhibit depression- and anxiety-related behaviors. Drugs that could improve the brain serotonin function improved symptoms of severe congestive HF in DCM mice on the BALB/c background. These results strongly suggest that congenital or acquired brain serotonin dysfunction may play an important role in the development of congestive HF in DCM.

在这项研究中，我们探讨了脑5-羟色胺功能在充血性心力衰竭（HF）的发展中的作用，使用基因敲入小鼠携带肌节蛋白突变，导致扩张型心肌病（DCM）在不同的遗传背景; BALB/c和C57 B1/6。由于色氨酸羟化酶2中的单核苷酸多态性而具有脑5-羟色胺功能障碍的BALB/c背景小鼠在死亡前发展为充血性HF。相反，具有正常脑5-羟色胺功能的C57 B1/6背景小鼠没有明显的HF症状并突然死亡。脑5-羟色胺功能障碍在抑郁和焦虑中起着关键作用，BALB/c小鼠表现出抑郁和焦虑相关的行为。改善脑5-羟色胺功能的药物改善了BALB/c背景下DCM小鼠严重充血性HF的症状。这些结果强烈提示先天性或获得性脑5-羟色胺功能障碍可能在扩张型心肌病充血性心力衰竭的发展中起重要作用。

项目成果

Comparison of disease phenolypes in mouse models of inherited cardiomyopathy on C57B.1/6 and BALB/c backgrounds

C57B.1/6和BALB/c背景下遗传性心肌病小鼠模型疾病表型比较

• 发表时间: 2012
• 作者: Li;et al
• 通讯作者: et al

拡張型心筋症モデルマウスの心不全発症における脳内セロトニンレベルの役割(口演)

脑血清素水平在扩张型心肌病模型小鼠心力衰竭发展中的作用（口头报告）

• 作者: 李 蕾;森本 幸生;戦 冬雲;王 媛媛;杜 成坤;範 雪麗;笹栗 俊之
• 通讯作者: 笹栗 俊之

うっ血性心不全の病態生理学における脳セロとニン機能障害の役割(口演)

脑血清和 nin 功能障碍在充血性心力衰竭病理生理学中的作用（口头介绍）

• 作者: 李蕾;森本幸生;武幸子;戦冬雲;杜成坤;王媛媛;範雪麗;吉原達也;高橋富美;片渕俊彦;笹栗俊之
• 通讯作者: 笹栗俊之

Role of brain serotonin dysfunction in the pathophysiology of congestive heart failure

脑血清素功能障碍在充血性心力衰竭病理生理学中的作用

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.08.006
• 发表时间: 2012
• 期刊: J Mol Cell Cardiol
• 影响因子: 5
• 作者: Li L;Morimoto S;Take S;Zhan D.-Y;Du C.-K;Wang Y.-Y;Fan X.-L;Yoshihara T;Takahashi-Yanaga F;Katafuchi T;Sasaguri T
• 通讯作者: Sasaguri T

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