Specificity in cAMP-mediated signal transduction by subcellular targeting of cAMP-dependent proteinkinase via AKAPs

通过 AKAP 亚细胞靶向 cAMP 依赖性蛋白激酶,实现 cAMP 介导的信号转导的特异性

基本信息

  • 批准号:
    5402112
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Fellowships
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2002-12-31 至 2006-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Die Wirkung vieler Hormone, Neutrotransmitter und Zytokine wird durch den sekundären Transmitter cAMP vermittelt. "Cyclic" AMP spielt eine zentrale Rolle in zellulären Prozessen wie Metabolismus, Genaktivität, Differenzierung, Zellbeweglichkeit und Zellteilung. Die biologischen Auswirkungen von cAMP werden hauptsächlich durch die Aktivierung der cAMP abhängigen Proteinkinase (PKA) vermittelt. PKA - Holoenzyme setzen sich aus zwei katalytischen (C) und zwei regulatorischen Untereinheiten (R) zusammen. Die Fähigkeit dieser breitgefächerten Kinase ganz gezielte physiologische Effekte zu vermitteln, wird weitgehend dadurch erreicht, dass sehr spezifische Pools von PKA-Isozymen aktiviert werden. Darüber hinaus wird PKA mit Hilfe von "A-kinase anchoring proteins" (AKAPs) an die subzellulären Ziele gebunden. Ziel: Das Ziel dieses Projektes, welches Teil eines umfassenden Programmes in der Arbeitsgruppe ist, ist es zu verstehen, wie die Spezifität des cAMP vermittelten Signalweges durch die Bindung verschiedener PKA-Isozyme an Zellorganellen und Zytoskelettelementen umgesetzt wird. Wir wollen im Besonderen Isozym-spezifische Effekte in unterschiedlichen Zellsystemen untersuchen und die verantwortlichen AKAPs identifizieren, bzw. neue AKAPs klonieren. Ziele: 1) Identifizierung neuer "anchoring proteins" für PKA TypeI, die an der cAMP Regulation der Immunfunktion beteiligt sind, 2) Untersuchung der durch den PKA/phosphodiesterase Komplex vermittelten cAMP-Signal-Modulierung, 3) Modulierung von P2X-Receptoren durch AKAPs
Die Wirkung ververer激素,中性递质和Zytokine windch den sekundären递质cAMP vermittelt。“环状”AMP在zellulären Prozessen wie Metabolismus, Genaktivität, Differenzierung, Zellbeweglichkeit and Zellteilung中的应用。Die biologischen Auswirkungen von cAMP werden hauptsächlich durch Die Aktivierung der cAMP abhängigen蛋白激酶(PKA) vermittelt。PKA - Holoenzyme setzen是一种具有催化作用(C)和调节作用(R)的全酶。Die Fähigkeit dieser breitgefächerten Kinase ganz gezielte physiologische Effekte zu vermitteln, wid weitgehend dadurch ericht, ass sehr spezifische Pools von pka -同工酶活性因子werden。darber hinaus wid PKA mithilfe von“a激酶锚定蛋白”(AKAPs)和die subzellulären Ziele gebunden。Ziel: Das Ziel dieses Projektes, welches Teil eines unfassenden programme in der Arbeitsgruppe ist, ist es zu verstehen, wie die Spezifität des cAMP vermittelten Signalweges durch die Bindung verschiedener pka -同工酶和Zellorganellen和zytoskelettementen umgesetzt wnd。研究了同工酶在非拟合地衣系统中的作用及其对非拟合地衣akap的鉴定[j]。新AKAPs klonieren。Ziele: 1) PKA型的新“锚定蛋白”的鉴定,以及cAMP对小鼠免疫功能的调控;2)PKA/磷酸二酯酶复合物的研究,以及cAMP-信号调节机制;3)px2受体的调节机制

项目成果

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