Elucidation of a novel signaling pathway responsible for the roles of phospholipase Cepsilon in augmentation of inflammation and carcinogenesis

阐明负责磷脂酶 Cepsilon 在增强炎症和致癌作用中的新信号通路

• 批准号: 23390071
• 负责人: KATAOKA TOHRU
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390071/
• 关键词: ホスホリパーゼC; シグナル伝達; 炎症; 発癌; サイトカイン; Ras蛋白質; 低分子量G蛋白質; 表皮角化細胞; ホスホリパーゼＣ

We investigated the molecular mechanisms underlying the augmentation of inflammation by phospholipase Cepsilon (PLCepsilon), an effector of the small GTPases Ras and Rap, as well as its function in whole animals. We found that PLCepsilon plays a role in induction of the proinflammatory cytokine expression by facilitating the nuclear translocation of the transcription factor NF-kappaB upon stimulation of cells with tumor necrosis factor (TNF)-alpha. A candidate of the endogenous ligand was identified that is secreted from TNF-alpha-stimulated cells and induces the PLCepsilon-dependent cytokine expression in an autocrine manner. Moreover, we identified a protein kinase which is activated in a PLCepsilon-dependent manner and presumably involved in the induction of the cytokine expression. Furthermore, from the studies using PLCepsilon knockout mice, we clarified the crucial roles of PLCepsilon in the colitis-induced intestinal carcinogenesis and the pathogenesis of bronchial asthma.

我们研究了磷脂酶Cepsilon （PLCepsilon）增加炎症的分子机制，它是小GTPases Ras和Rap的效应物，以及它在整个动物中的功能。我们发现PLCepsilon在肿瘤坏死因子(TNF)- α刺激细胞时，通过促进转录因子NF-kappaB的核易位来诱导促炎细胞因子的表达。一种候选内源性配体被确定，从tnf - α刺激的细胞分泌，并以自分泌方式诱导plcepsilon依赖的细胞因子表达。此外，我们发现了一种蛋白激酶，它以plcepsilon依赖的方式激活，可能参与了细胞因子表达的诱导。此外，通过PLCepsilon敲除小鼠的研究，我们明确了PLCepsilon在结肠炎诱导的肠道癌变和支气管哮喘发病机制中的关键作用。

项目成果

Crucial role of phospholipase Cepsilon in colitis-induced colon tumor formation in ApcMin mice(日本語演題名 : ApcMin マウスの腸炎誘発性大腸腺腫発生におけるホスホリパーゼ Cεの重要な役割)

磷脂酶 Cepsilon 在 ApcMin 小鼠结肠炎诱导的结肠肿瘤形成中的关键作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 黒田康勝;出澤真理;脇田将裕,枝松裕紀,北澤荘平,片岡 徹
• 通讯作者: 脇田将裕,枝松裕紀,北澤荘平,片岡 徹

Overexpression of phospholipase Cepsilon in keratinocytes results in IL-23 production leading to skin inflammation accompanied by IL-22-producing T cell infiltration

角质形成细胞中磷脂酶 Cepsilon 的过度表达导致 IL-23 产生，导致皮肤炎症，并伴有产生 IL-22 的 T 细胞浸润

• 发表时间: 2011
• 作者: Edamatsu;H.;Takenaka;N.;and Kataoka;T.
• 通讯作者: T.

がん基盤生物学 ‐革新的シーズ育成に向けて‐

基础癌症生物学-培育创新种子-

• 发表时间: 2013
• 作者: Tsukumo Y;Tsukahara S;Furuno A;Iemura S;Natsume T;Tomida A;近藤 豊
• 通讯作者: 近藤 豊

Phospholipase Cepsilon as a potential molecular target for anti-inflammatory therapy and cancer prevention

磷脂酶 Cepsilon 作为抗炎治疗和癌症预防的潜在分子靶标

• 发表时间: 2011
• 期刊: Inflamm. Regen
• 作者: Edamatsu;H.;Takenaka;N.;Hu;L.;and Kataoka;T
• 通讯作者: T

The Enzymes Vol. 34 Inhibitors of the Ras superfamily G-proteins

酶卷。

• 发表时间: 2013
• 作者: Shima;F.;Yoshikawa;Y.;Matsumoto;S.;and Kataoka;T
• 通讯作者: T