The bacterial effector-mediated inhibition of caspase-1 activation

细菌效应介导的 caspase-1 激活抑制

• 批准号: 23390106
• 负责人: SUZUKI Toshihiko
• 金额: $ 12.73万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390106/
• 关键词: インフラマゾーム; カスパーゼ-1; 腸炎ビブリオ; エフェクター; 免疫回避; マクロファージ; 炎症

In this work we found that both the NLRP3 and NLRC4 inflammasomes are activated by thermostable direct hemolysins (TDHs) and type III secretion system 1 (T3SS1) in response to V. parahaemolyticus infection. The activated inflammasomes then triggers the activation of caspase-1, a cysteine protease that is essential for IL-1beta processing and release. However, the bacteria also have a function to suppress inflammasome activation via T3SS1. We identified T3SS1 secreted effector proteins, VopQ and VopS, prevent mainly NLRC4 inflammasome activation. VopQ and VopS induce autophagy and the inactivation of Rho GTPases, including Cdc42, respectively, and these cellular events interfere with the assembly of specks, the platform of inflammasome activation. Collectively, T3SS1 effector-based suppression of inflammasome activation may provide important insights into bacterial strategies for evading inflammasome-mediated host immune responses.

在这项工作中，我们发现NLRP3和NLRC4炎症小体在副溶血性弧菌感染时均被耐热性直接溶血素（TDHs）和III型分泌系统1 （T3SS1）激活。激活的炎性小体随后触发半胱天冬酶-1的激活，半胱氨酸蛋白酶对il -1 β的加工和释放至关重要。然而，细菌也有通过T3SS1抑制炎性体激活的功能。我们发现T3SS1分泌的效应蛋白VopQ和VopS主要阻止NLRC4炎性体的激活。VopQ和VopS分别诱导自噬和Rho gtpase（包括Cdc42）失活，这些细胞事件干扰斑点的组装，斑点是炎性体激活的平台。总的来说，基于T3SS1效应的炎症小体激活抑制可能为细菌逃避炎症小体介导的宿主免疫反应提供重要的见解。

项目成果

細菌感染によるNLRP3およびNLRC4を介したインフラマソーム活性化(雑誌「感染・炎症・免疫)

由于细菌感染而通过 NLRP3 和 NLRC4 激活炎症小体（杂志“感染、炎症和免疫”）

• 发表时间: 2012
• 作者: 小泉由起子;他
• 通讯作者: 他

インフラマゾーム活性化と慢性炎症疾患との接点

炎症小体激活与慢性炎症疾病之间的联系

• 发表时间: 2013
• 作者: 仲宗根昇;比嘉直美;Claudia Toma;高江洲義一;野原敏次;鈴木敏彦;鈴木敏彦;鈴木敏彦
• 通讯作者: 鈴木敏彦

Bacterial infection and inflammasome activation mediated by NOD-like receptors

NOD样受体介导的细菌感染和炎症小体激活

• 发表时间: 2011
• 作者: Kageyama M;Takahasi K;Narita R;Hirai R;Yoneyama M;Kato H;Fujita T;永井宏樹;Suzuki T
• 通讯作者: Suzuki T

Naip2は赤痢菌MxiIを認識しNlrc4 inflammasomeを活性化する

Naip2 识别志贺氏菌 MxiI 并激活 Nlrc4 炎症小体

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木志穂;Luigi Franchi,Yuan He,Raul Munoz-Planillo,三室仁美,鈴木敏彦
• 通讯作者: Luigi Franchi,Yuan He,Raul Munoz-Planillo,三室仁美,鈴木敏彦

実験医学7月号特集「インフラマソーム」

实验医学7月号特刊“Inflammasome”

• 发表时间: 2012
• 作者: 中込治;神谷茂編集（ 鈴木敏彦;他執筆）;鈴木敏彦
• 通讯作者: 鈴木敏彦