Role of mutated hepatic progenitor cells on hepatocarcinogenesis

突变的肝祖细胞在肝癌发生中的作用

• 批准号: 23390196
• 负责人: MARUSAWA HIROYUKI
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390196/
• 关键词: 肝癌; 遺伝子変異; 前駆細胞; 幹細胞; AID; 肝前駆細胞

Although the origin of cancer cells remains mostly unsolved at present, it appears reasonable to assume that long-lived tissue stem/progenitor cells can accumulate genetic alterations and hence could be the origin of tumor cells. Whether the stepwise accumulation of genetic alterations on originally normal hepatic stem/progenitor cells contributes to the development of tumor cells, however, remains unknown. We demonstrated that engrafted hepatic progenitor cells played a role in the origin of liver tumors, including both hepatocellular carcinoma and cholangiocellular carcinoma, through the accumulation of somatic mutations in a variety of target genes.

虽然癌细胞的起源目前仍未得到解决，但我们可以合理地假设，长寿命的组织干细胞/祖细胞可以积累遗传改变，因此可能是肿瘤细胞的起源。然而，在原本正常的肝干/祖细胞上遗传改变的逐步积累是否有助于肿瘤细胞的发展，目前尚不清楚。我们证明，通过多种靶基因的体细胞突变积累，移植的肝祖细胞在肝肿瘤（包括肝细胞癌和胆管细胞癌）的起源中发挥了作用。

项目成果

慢性炎症により誘導されるゲノム異常からの肝癌発生機構

慢性炎症导致基因组异常发展为肝癌的机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Yu Z;Wang AM;Adachi H;Katsuno M;Sobue G;Yue Z;Robins DM;Lieberman AP;丸澤宏之
• 通讯作者: 丸澤宏之

シンポジウム11 : 肝疾患に対する先端医療(肝S11-3) 次世代シーケンサーの肝疾患診療への応用~肝発癌のゲノム診断~

研讨会11：肝病先进医学治疗（Liver S11-3）二代测序在肝病治疗中的应用～肝癌发生的基因组诊断～

• 发表时间: 2012
• 作者: 池田敦之;丸澤宏之;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉

E-1032 : Liver cancer is originated from the hepatic progenitor cells through the accumulation of genetic alterations.(肝幹細胞/前駆細胞への遺伝子異常の蓄積が肝癌の発生に果たす役割)

E-1032：肝癌起源于肝祖细胞通过基因改变的积累。

• 发表时间: 2012
• 作者: 金秀基;丸澤宏之;那須章洋;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉

炎症刺激により発現誘導される遺伝子編集酵素ファミリーによる多段階肝発癌モデルマウスの解析

使用炎症刺激诱导表达的基因编辑酶家族分析多步肝癌发生的小鼠模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 奥山俊介;丸澤宏之;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉

Novel mouse models of hepatocarcinogenesis with stepwise accumulation of genetic alterations.

具有逐步积累遗传改变的肝癌发生的新型小鼠模型。

• DOI: 10.1159/000355244
• 发表时间: 2013
• 期刊: Digestive Diseases
• 影响因子: 2.3
• 作者: Soo Ki Kim;Hiroyuki Marusawa;Yuji Eso;Tsutomu Chiba;Masatoshi Kudo.
• 通讯作者: Masatoshi Kudo.