Signal networks among organ/tissue in the disorder of phosphate homeostasis

磷酸盐稳态紊乱中器官/组织之间的信号网络

• 批准号: 23390226
• 负责人: MIYAMOTO KENICHI
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390226/
• 关键词: リン利尿; 腎臓; 繊維芽細胞増殖因子２３ (FGF23); 骨細胞; FGF23; Klotho; リン; 慢性腎臓病; ビタミンD

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a bone-derived hormone that plays an important role in phosphate (Pi) transport in the proximal tubular cells. Klotho forms a specific receptor complex with FGF receptor that transmits signaling of FGF23 in the distal tubules. FGF23/klotho signaling leads to down-regulation of sodium-dependent Pi cotransporter (NaPi-II ) in the proximal tubules. In the present study, we investigated the mechanisms of down-regulation of renal Pi transporter by FGF23/klotho system and the production of FGF23 in bone cells. We show that klotho expression in the proximal tubules is induced by several conditions. Furthermore, inactivation of NaPi-IIc by PKC is the first step of FGF23/klotho dependent down-regulation of the transporters. Thus, FGF23/klotho signaling in the kidney-bone axis is essential for Pi homeostasis.

成纤维细胞生长因子23（Fibroblast growth factor 23，FGF 23）是一种骨源性激素，在近端肾小管细胞磷酸盐（phosphate，Pi）转运中起重要作用。 Klotho与FGF受体形成特异性受体复合物，其在远端小管中传递FGF 23的信号传导。FGF 23/klotho信号传导导致近端小管中钠依赖性Pi协同转运蛋白（NaPi-II）的下调。 本研究探讨了FGF 23/klotho系统下调肾Pi转运蛋白的机制以及骨细胞中FGF 23的产生。我们发现，klotho在近端小管的表达是由几个条件。此外，PKC对NaPi-IIc的失活是FGF 23/klotho依赖性转运蛋白下调的第一步。因此，肾-骨轴中的FGF 23/klotho信号传导对于Pi稳态是必不可少的。

项目成果

リンの吸収と排泄の生体内調節.

体内磷吸收和排泄的调节。

• 发表时间: 2013
• 作者: Cho A;et al.;高橋彩 他;瀬川博子,向井朋,森絢香,佐々木祥平,宮本賢一.
• 通讯作者: 瀬川博子,向井朋,森絢香,佐々木祥平,宮本賢一.

Molecular Consequences of the SLC34A3 Mutations of Hereditaiy Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria (HHRH)

遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症 (HHRH) 的 SLC34A3 突变的分子后果

• 发表时间: 2011
• 作者: Nagai Y.;et al;Akiko Ohi
• 通讯作者: Akiko Ohi

カドミウムと低リン血症

镉与低磷血症

• 发表时间: 2012
• 作者: 木谷忍;木村美智子;宮本 賢一
• 通讯作者: 宮本 賢一

骨とリン利尿因子

骨和磷酸利尿因子

• 发表时间: 2013
• 作者: Nomura K;Tatsumi S;Miyagawa A;Shiozaki Y;Sasaki S;Segawa H;Miyamoto K;風間順一郎;辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一
• 通讯作者: 辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一

近位尿細管上皮細胞におけるNa+依存性無機リン酸輸送担体Npt2cの発現調節とVacuole形成.

近端肾小管上皮细胞中 Na+ 依赖性无机磷酸盐转运蛋白 Npt2c 表达和真空形成的调节。

• 发表时间: 2013
• 作者: Wakasugi M;Kazama JJ;Taniguchi M;Wada A;Iseki K;Tsubakihara Y;Narita I;宮川淳美,辰巳佐和子,野村憲吾,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.;木戸慎介,越智美佐子,藤原真理奈,向井朋,塩崎雄治,瀬川博子,辰巳佐和子,宮本賢一.;辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.;野村憲吾.;辰巳佐和子,野村憲吾,大西律子,宮本賢一.;塩崎雄治,瀬川博子,大西沙織,大井彰子,杉野紗貴子,簑島さくら,伊藤美紀子,木戸慎介,辰巳佐和子,宮本賢一.
• 通讯作者: 塩崎雄治,瀬川博子,大西沙織,大井彰子,杉野紗貴子,簑島さくら,伊藤美紀子,木戸慎介,辰巳佐和子,宮本賢一.