Research on molecular mechanisms of break in immunological tolerance in disorders caused by single-gene defect

单基因缺陷所致疾病免疫耐受破坏的分子机制研究

• 批准号: 23390270
• 负责人: MORIO Tomohiro
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390270/
• 关键词: 分類不能免疫不全症; 自己免疫疾患; 免疫学的寛容; レパートリー解析; 責任遺伝子探索; 次世代シークエンサー; 分類不能型免疫不全症

We set up a multiparameter flow cytometry for detailed immunophenotyping and KRECs/TRECs analysis for assessment of B and T cell neogenesis, respectively in order to delve into pathogenesis of autoimmunity developed in primary immunodeficiency (PID). We categorized the PID patients into several groups and also established a database for PID with autoimmunity. We developed an extensive method to analyze IgH and TCR repertoires using high-throughput next generation sequencing (NGS), and started measuring the repertoire in 10 patients. Through whole exome analysis (WEA) for more than 40 PID patients with autoimmunity, we identified a mutation in 5 patients. These include BTK, FANCA, LRBA, PIK3CD, and STAT1. Candidate genes (ranging one to six) were obtained by carrying out WEA for a patient and his/her family members in 5 patients.

我们建立了多参数流式细胞术用于详细的免疫表型分析和 KRECs/TRECs 分析，分别用于评估 B 细胞和 T 细胞新生，以深入研究原发性免疫缺陷 (PID) 中产生的自身免疫的发病机制。 我们将 PID 患者分为几组，并建立了 PID 自身免疫性数据库。 We developed an extensive method to analyze IgH and TCR repertoires using high-throughput next generation sequencing (NGS), and started measuring the repertoire in 10 patients.通过对 40 多名患有自身免疫性疾病的 PID 患者进行全外显子组分析 (WEA)，我们在 5 名患者中发现了突变。 其中包括 BTK、FANCA、LRBA、PIK3CD 和 STAT1。 通过对 5 名患者及其家属进行 WEA 获得候选基因（范围为 1 至 6）。

项目成果

先天性免疫異常症：内科領域で遭遇する多彩な疾患

先天性免疫疾病：内科领域遇到的多种疾病

• 发表时间: 2013
• 期刊: 臨床血液
• 作者: Toki T;Adachi S;et al;坂部正英 森岡崇 井口朋子 井岡朋子 水田賢 八反丸美和 佐藤玄基 伊藤宗洋 林寿来 Manuel Utset Eric Olson 木村弘 中川修;八代拓也;森尾友宏
• 通讯作者: 森尾友宏

【知っておきたい最新の免疫不全症分類-診断から治療まで】 症候と診断 免疫不全症を疑うとき

【你需要了解的最新免疫缺陷分类-从诊断到治疗】症状与诊断：当你怀疑患有免疫缺陷病时

• 发表时间: 2013
• 期刊: 小児科診療
• 作者: Sano H;Adachi S;et al;中川修（中尾一和編）;F. Kamachi;森尾友宏
• 通讯作者: 森尾友宏

【クローズアップ感染症】 <感染性疾患の基礎的な知見の進歩・概念の変化>感染症と自然免疫

【近距离传染病】<传染病基础知识的进展与观念的转变>传染病与自然免疫

• 发表时间: 2012
• 期刊: 小児内科
• 作者: Gruber TA;Larson Gedman A;Zhang J;Koss CS;Marada S;Ta HQ;Chen SC;Su X;Ogden SK;Dang J;Wu G;Gupta V;Andersson AK;Pounds S;Shi L;Easton J;Barbato MI;Mulder HL;Manne J;Wang J;Rusch M;Ranade S;Ganti R;Parker M;Ma J;Radtke I;Ding L;C;森尾友宏
• 通讯作者: 森尾友宏

Miyawaki T , Nonoyama S. Quantification of κ-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation effects

Miyawaki T，Nonoyama S. Guthrie 卡中 κ 删除重组切除圈的量化，用于识别早期 B 细胞成熟效应

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Aller gy Clin I mmunol
• 作者: Nakagawa N;Imai K;Kanegane H;Sato H;Y amada M;Kondoh K;Okada S;Kobayashi M;Agematsu K;T akada H;Mitsuiki N;Oshima K;Ohar a O;Suri D;Rawat A;Singh S;Nakagawa N;Imai K;Kanegane H;Sato H;Y amada M;Kondoh K;Okada S;Kobayashi M;Agematsu
• 通讯作者: Agematsu

易感染性、自己免疫、悪性腫瘍の分子基盤としての原発性免疫不全症

原发性免疫缺陷是感染易感性、自身免疫和恶性肿瘤的分子基础

• 发表时间: 2013
• 作者: Saito M;Yamagata T;Shiba Y;Nakashima N;Nagashima M;Jimbo E;Momoi MY;森尾友宏
• 通讯作者: 森尾友宏