Participation of LRP4 postsynaptic density protein in higher nerve function

LRP4突触后密度蛋白参与高级神经功能

• 批准号: 23500441
• 负责人: TANAHASHI Hiroshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23500441/
• 关键词: 神経可塑性; シナプス; 合指多指症; 歯数過剰; 不正咬合; 腎臓欠失; 羊水過多; アクアポリン; ノックアウトマウス; リン酸化; 腎臓欠損

Lrp4 KO mice died at birth due to their inability to breathe. The mutant mice displayed syndactyly or polydactyly and 30% (29/97) bilateral and 53% (51/97) unilateral kidney agenesis. At E18.5 the mutant lungs were reduced in size (to 88%) compared with their wild type and heterozygote counterparts, and the mutant fetus had a 2.5-times greater volume of amniotic fluid than the controls. Although the major source of fluid entering the amniotic cavity is fetal urine, the polyhydramnios were observed in the mutant fetus with bilateral kidney agenesis. The system of amniotic fluid production may be different between human and mice. The two primary routes of amniotic fluid removal are fetal swallowing and absorption from the amniotic cavity into the fetal blood vessels of the chorionic plate. The mutant fetus displayed failure to swallowing, and the expression of AQP9 and 1 were reduced in fetal membrane and placenta, respectively. We also observed Lrp4 was expressed in reactive astrocyte.

Lrp4 KO小鼠由于无法呼吸而在出生时死亡。突变小鼠表现为并指或多指，30%（29/97）双侧肾脏发育不全，53%（51/97）单侧肾脏发育不全。在E18.5时，与野生型和杂合子相比，突变型胎儿的肺体积缩小了88%，而突变型胎儿的羊水体积是对照组的2.5倍。虽然进入羊膜腔的主要液体来源是胎儿尿液，但在双侧肾脏发育不全的突变胎儿中观察到羊水过多。人和小鼠的羊水产生系统可能不同。羊水清除的两个主要途径是胎儿吞咽和从羊膜腔吸收到胎儿血管的绒毛膜板。突变胎儿出现吞咽障碍，AQP9和1在胎膜和胎盘中的表达分别减少。我们还观察到Lrp4在反应性星形胶质细胞中表达。

项目成果

棚橋浩, 原芳信, Wei-Dong Yao, 阪上洋行, 鈴木龍雄, シナプス後肥厚部に発現するLRP4 (LDL-receptor-related protein 4) の高次神経機能への関与, 冲中記念成人病研究研究所年報, 38, 2012, pp.58-59

Hiroshi Tanahashi、Yoshinobu Hara、Wei-Dong Yao、Hiroyuki Sakagami、Tatsuo Suzuki，高级神经功能中突触后增厚区域表达的 LRP4（LDL 受体相关蛋白 4）的参与，内中成人疾病纪念研究年度报告，38 ，2012年，第58-59页

棚橋浩, シナプス後肥厚部に発現するLRP4 (LDL-receptor-related protein 4) の高次神経機能への関与, 第37 回冲中記念成人用研究所 研究報告会, 虎ノ門病院(東京), 3月3日2012年

Hiroshi Tanahashi，LRP4（LDL 受体相关蛋白 4）在突触后增厚区域表达的高级神经功能的参与，第 37 届内中纪念成人研究所研究报告会议，虎之门医院（东京），2012 年 3 月 3 日

棚橋浩, 脳で働く分子を探る, 第2回疾患予防医科学キックオフセミナー,日本科学未来館(東京), 11月18日2012年

Hiroshi Tanahashi，探索大脑中起作用的分子，第二届疾病预防医学启动研讨会，国家新兴科学与创新博物馆（东京），2012 年 11 月 18 日