Loss of the gene for a neuronal glutamate transporter-binding protein induces glutathione synthesis and better cognitive performances in mice.

神经元谷氨酸转运蛋白结合蛋白基因的缺失会诱导谷胱甘肽的合成并提高小鼠的认知能力。

• 批准号: 23500454
• 负责人: AOYAMA KOJI
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23500454/
• 关键词: グルタチオン; EAAC1; GTRAP3-18; 神経変性疾患

Glutathione (GSH) plays some important neuroprotective roles in the brain. The strategy to increase neuronal GSH level in the brain is a promising approach to the treatment of neurodegenerative diseases. To investigate the potential regulatory mechanism to increase neuronal GSH level in vivo, we generated GTRAP3-18-deficient (GTRAP3-18 KO) mice using a gene-targeting approach. Loss of the GTRAP3-18 gene resulted in increased neuronal GSH content and neuroprotection against oxidative stress. Moreover, GTRAP3-18 KO mice performed better in motor/spatial learning and memory tests than wild-type mice. These results indicate that the suppression of GTRAP3-18 increases neuronal resistance to oxidative stress and also facilitates cognitive function by increasing GSH content. The present study may provide a molecular basis for the development of treatments for neurodegenerative diseases.

谷胱甘肽（GSH）在大脑中起着重要的神经保护作用。提高大脑神经元谷胱甘肽水平的策略是治疗神经退行性疾病的一种很有前途的方法。为了研究体内增加神经元GSH水平的潜在调控机制，我们使用基因靶向方法培养了GTRAP3-18缺陷（GTRAP3-18 KO）小鼠。GTRAP3-18基因的缺失导致神经元GSH含量增加和抗氧化应激的神经保护作用。此外，GTRAP3-18 KO小鼠在运动/空间学习和记忆测试中表现优于野生型小鼠。这些结果表明，抑制GTRAP3-18可以增强神经元对氧化应激的抵抗力，并通过增加GSH含量促进认知功能。本研究可为神经退行性疾病的治疗提供分子基础。

项目成果

GTRAP3-18 欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用

GTRAP3-18 缺陷小鼠的神经元谷胱甘肽和神经保护作用增加

• 发表时间: 2012
• 作者: 青山晃治;王凡;松村暢子;清成寛;塩井剛;田中かろ;木下千里;内海計;渡部正彦;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫

GTRAP3-18欠損マウスにおける神経グルタチオン増加と神経保護作用

GTRAP3-18 缺陷小鼠的神经元谷胱甘肽和神经保护作用增加

• 发表时间: 2012
• 作者: 青山晃治;王凡;松村暢子;清成寛;塩井剛;田中かろ;木下千智;内海計;渡部正彦;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫

マウスの摂食行動が海馬グルタチオン産生に及ぼす影響

喂养行为对小鼠海马谷胱甘肽生成的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 青山晃治;角田ワッタナポン;押鐘浩之;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫

GTRAP3-18 欠損マウスにおける記憶学習能力の行動学的解析

GTRAP3-18缺陷小鼠记忆学习能力的行为分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 青山晃治;王凡;松村暢子;清成寛;塩井剛;田中かろ;木下千里;内海計;渡部正彦;中木敏夫
• 通讯作者: 中木敏夫

EAAC1-mediated neuronal glutathione synthesis

EAAC1介导的神经元谷胱甘肽合成

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉村 健太郎;三澤 透;濱本 明恵;斎藤 祐見子;竹田 扇;Aoyama K
• 通讯作者: Aoyama K