Analysis of Sp1-dependent adaptation mechanism of cancer cells to hypoxia for tumor microenvironment-targeted therapy

肿瘤微环境靶向治疗中癌细胞Sp1依赖性缺氧适应机制分析

• 批准号: 23501280
• 负责人: KOIZUME Shiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanagawa Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501280/
• 关键词: ハイポキシア; 卵巣癌; 遺伝子発現

Accumulating evidences have suggested that tumor microenvironment is an attractive target of cancer therapy. However, there are few effective strategies to accomplish it. We previously showed that FVII gene is synergistically induced under serum staved hypoxia in ovarian cancer cells. Mechnism of this transcriptional upregulation is associates with HIF2-Sp1 interaction and distinct from that of authentic hypoxia responsive genes such as VEGF. In this study, we investigated detailed mechanism of this novel transcriptional regulation. Genes regulated by similar Sp1 dependent mechanism and their function were further explored by various experiments. We found that ICAM-1 protein is robustly induced by this mechanism and contributes to growth accerelation of ovarian clear cell carcinoma cells.

越来越多的证据表明，肿瘤微环境是肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。然而，几乎没有有效的战略来实现这一点。我们先前的研究表明，在卵巢癌细胞中，FVII基因是在血清持续低氧条件下协同诱导的。这种转录上调的机制与HIF2-Sp1相互作用有关，不同于真正的缺氧反应基因，如血管内皮生长因子。在这项研究中，我们研究了这种新的转录调控的详细机制。通过不同的实验进一步探索了受类似Sp1依赖机制调控的基因及其功能。我们发现ICAM-1蛋白是由这一机制强烈诱导的，并有助于促进卵巢透明细胞癌细胞的生长。

项目成果

Simple and precise detection of UGT1A1 polymorphisms with a modified loop-hybrid mobility shift assay using Cy5-labeled loop probes

使用 Cy5 标记的环探针，通过改良的环混合迁移率变动分析简单而精确地检测 UGT1A1 多态性

• DOI: 10.1016/j.cca.2011.05.021
• 发表时间: 2011
• 期刊: Clin. Chim. Acta.
• 作者: Matsukuma S;Saito H;Yamada K;Okamoto N;Ishikawa T;Yoshihara M;Koizume S;Sakuma Y;and Miyagi Y
• 通讯作者: and Miyagi Y

虚血性環境下相乗的に発現誘導されるICAM-1 は卵巣明細胞腫瘍の増殖を促進する

ICAM-1在缺血环境下协同诱导表达，促进卵巢透明细胞肿瘤的生长。

• 发表时间: 2013
• 作者: 小井詰 史朗;宮城 洋平
• 通讯作者: 宮城 洋平

Functional analysis of annexin A4 and the implication in ovarian clear cell carcinoma (OCCA) phenotypes

膜联蛋白 A4 的功能分析及其对卵巢透明细胞癌 (OCCA) 表型的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: Tae Mogami;Naho Yokota;Mitsuyo Yoshihara;Yoshiyasu Nakamura;Yuji Sakuma;Shiro Koizume;Mikiko Asai-Sato;Etsuko Miyagi;Fumiki Hirahara;and Yohei Miyagi
• 通讯作者: and Yohei Miyagi

Hypoxic activation of FVII gene in cancer cells mediated by interaction among HIF2, Sp1, and HDAC4

HIF2 相互作用介导癌细胞中 FVII 基因的缺氧激活

• 发表时间: 2011
• 作者: 林えりか;和田はるか（会員外共同研究者）;森口徹生;近藤亨;清野研一郎;Koizume S
• 通讯作者: Koizume S

相乗的ICAM1 発現誘導の阻害は明細胞卵巣腫瘍の増殖を抑制する

抑制 ICAM1 表达的协同诱导可抑制透明细胞卵巢肿瘤的生长

• 发表时间: 2013
• 作者: 小井詰 史朗;伊藤 慎;吉原 光代;中村 圭靖;宮城 悦子;平原 史樹;高野 康雄;宮城 洋平
• 通讯作者: 宮城 洋平