A novel mode of action of DNA alkylating anticancer agents

DNA烷化抗癌剂的新作用模式

• 批准号: 23510281
• 负责人: ASAI AKIRA
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23510281/
• 关键词: がん; 抗がん剤; DNAアルキル化剤; 転写制御因子; STAT3; SH2; 転写因子; アルキル化剤

Bendamustine (Benda) is an anti-lymphoma drug, which was recently approved in Japan. Although DNA has been believed to be primary target of this agent, the details of mechanism of action still remain unclear. We herein, for the first time, report STAT3 inhibition by Benda. The STAT3-SH2 antagonistic activity was shown by Benda but not by the inactive metabolites in the biochemical assay using recombinant human STAT3 protein. Furthermore, Benda suppressed both DNA-binding and transcriptional activity of STAT3 in the human breast cancer cell line MDA-MB-463. The competitive pull-down assay using the Benda analogs revealed that this agent tightly bound to cellular STAT3. Therefore, those results suggest that the previously reported anti-cancer and immunomodulation effects by this agent might be associated with its inhibitory effect on STAT3.

苯达莫司汀（Benda）是一种抗淋巴瘤药物，最近在日本获得批准。尽管DNA被认为是该药物的主要靶点，但其作用机制的细节仍不清楚。我们在此首次报道了Benda对STAT 3的抑制作用。在使用重组人STAT 3蛋白的生化测定中，Benda显示了STAT 3-SH 2拮抗活性，但非活性代谢产物未显示。此外，Benda抑制人乳腺癌细胞系MDA-MB-463中STAT 3的DNA结合和转录活性。使用Benda类似物的竞争性下拉测定显示，该试剂与细胞STAT 3紧密结合。因此，这些结果表明，以前报道的这种药物的抗癌和免疫调节作用可能与其对STAT 3的抑制作用有关。

项目成果

Identification of novel kynurenine production-inhibiting benzenesulfonamide derivatives in cancer cells

癌细胞中抑制犬尿氨酸产生的新型苯磺酰胺衍生物的鉴定

• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: Nakano S;Takai K;Isaka Y;Takahashi S;Unno Y;Ogo N;Matsuno K;Takikawa O;Asai A
• 通讯作者: Asai A

STATファミリー阻害剤探索のための新規マルチプレックスアッセイ系の開発

开发用于寻找 STAT 家族抑制剂的新型多重检测系统

• 发表时间: 2013
• 作者: 髙熊万之;小郷尚久;上原裕;高橋進;三好奈央;浅井章良
• 通讯作者: 浅井章良

MERGED STRUCTURES AS NEW STAT3 INHIBITORS: THE "CHIMERA" COMPOUNDS

作为新 STAT3 抑制剂的合并结构：“嵌合体”化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: Arianna Gelain;Daniela Masciocchi;Stefania Villa;Fiorella Meneghetti;Alessandro Pedretti;Daniela Barlocco;Laura Legnani;Lucio Toma;Byoung-Mog Kwon;Shintaro Nakano;Akira Asai
• 通讯作者: Akira Asai

創薬研究における点と線

药物发现研究中的点和线

• 发表时间: 2013
• 期刊: ドラッグライクとドラッガブルの接点を探る細胞工学
• 作者: 浅井章良;小郷尚久
• 通讯作者: 小郷尚久

Merged structures as new STAT3 inhibitors: the “chimera” compounds

合并结构作为新的 STAT3 抑制剂：“嵌合”化合物

• 作者: Arianna Gelain;Daniela Masciocchi;Stefania Villa;Fiorella Meneghetti;Alessandro Pedretti;Daniela Barlocco;Laura Legnani;Lucio Toma;Byoung-Mog Kwon;Shintaro Nakano;Akira Asai
• 通讯作者: Akira Asai