Funational analysis of Rfu1 that regulates ubiquitin homeostasis

调节泛素稳态的 Rfu1 的功能分析

• 批准号: 23570184
• 负责人: KIMURA Yoko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23570184/
• 关键词: ユビキチン; エンドソーム; Bro1; Rfu1; 蛋白質分解; ユビキチンリガーゼ; 脱ユビキチン化酵素; ホメオスタシス; Rsp5; ubiquitin; 熱ショックストレス; endosome; Alix

Yeast Rfu1 (Regulator for free ubiquitin chain 1) localizes to endosomes and plays a role in ubiquitin homeostasis by inhibiting the activity of Doa4. We showed that Bro1 that recruits Doa4 to endosomes and stimulates Doa4 deubiquitinating activity, also recruits Rfu1 to endosomes. This recruitment is mediated by a direct interaction between the YPEL motif in the Rfu1 carboxyl-terminus and the V domain in Bro1. Furthermore, overexpression of Bro1, particularly the V domain, prevents Rfu1 degradation in response to heat shock. Thus, Bro1 regulates both the localization and stability of Rfu1. Rfu1 degradation involved the proteasome and a ubiquitin ligase Rsp5, suggesting that Rfu1 stability is regulated by ubiquitin-proteasome pathways.

酵母 Rfu1（游离泛素链 1 的调节因子）定位于核内体，通过抑制 Doa4 的活性在泛素稳态中发挥作用。我们发现 Bro1 将 Doa4 募集到内涵体并刺激 Doa4 去泛素化活性，也将 Rfu1 募集到内涵体。这种募集是由 Rfu1 羧基末端的 YPEL 基序和 Bro1 中的 V 结构域之间的直接相互作用介导的。 此外，Bro1（尤其是 V 结构域）的过度表达可防止 Rfu1 因热激而降解。因此，Bro1 调节 Rfu1 的定位和稳定性。 Rfu1 降解涉及蛋白酶体和泛素连接酶 Rsp5，表明 Rfu1 稳定性受泛素蛋白酶体途径调节。

项目成果

ミトコンドリアストレスにおけるVCPの動態解析

线粒体应激过程中VCP的动态分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 石川礼、和田戈虹;他.;木村洋子
• 通讯作者: 木村洋子

Different dynamic movements of wild-type and pathogenic VCPs and their cofactors to damaged mitochondria in a Parkin-mediated mitochondrial quality control system

• DOI: 10.1111/gtc.12103
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kimura, Yoko;Fukushi, Junpei;Tanaka, Keiji
• 通讯作者: Tanaka, Keiji

疾患型VCPは酵母cdc48変異体の増殖欠損を抑圧する

疾病型 VCP 抑制酵母 CDC48 突变体的生长缺陷

• 发表时间: 2012
• 作者: 高田尚寛;木村洋子;大沼洋平;川脇純子;柿山幸恵;田中啓二;垣塚彰
• 通讯作者: 垣塚彰

Huntingtin Aggregation Kinetics and Their Pathological Role in a Drosophila Huntington’s Disease Model

• DOI: 10.1534/genetics.111.133710
• 发表时间: 2012-02
• 期刊: Genetics
• 影响因子: 3.3
• 作者: K. Weiss;Y. Kimura;Wyan-Ching Mimi Lee;J. Littleton

ミトコンドリアストレスにおける正常型と疾患型VCPの動態変化

线粒体应激期间正常和患病 VCP 的动态变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 木村洋子;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二