Molecular mechanism underlying the breakdown of chromosomal homeostasis by aberrant activation of cyclin A-CDK

细胞周期蛋白 A-CDK 异常激活破坏染色体稳态的分子机制

• 批准号: 23580140
• 负责人: CHIBAZAKURA Taku
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23580140/
• 关键词: 細胞周期; がん; サイクリンA; サイクリン依存性キナーゼ; Mcm7; S期移行; 染色体倍数化; 中心体複製; Mps1

Aberrant activation of cyclin A (CycA)-CDK complex, one of the central regulatory factors for mammalian cell cycle progression, leads to the acceleration of entry into DNA replication phase (S phase) via interaction with a replication initiation factor Mcm7 and the induction of centrosomal overduplication and chromosomal tetraploidization, which both could contribute to a breakdown of chromosomal homeostasis and to carcinogenesis. In this study we analyzed the molecular mechanisms and correlation of the aforementioned phenomena, and revealed that (1) CycA and Mcm7 simultaneously bind to chromosomal replication initiation regions in human cells, (2) aberrant activation of CycA-CDK induces the chromosome tetraploidization via an unknown pathway not involving Mps1, a regulatory factor for the centrosomal duplication and chromosomal segregation, and (3) the CycA function promoting S-phase entry is not involved in chromosomal tetraploidization.

细胞周期蛋白A（cyclin A，CycA）-CDK复合物是哺乳动物细胞周期进程的重要调控因子之一，其异常激活可通过与复制起始因子Mcm 7相互作用加速进入DNA复制期（S期），并诱导中心体过度复制和染色体四倍化，这两者都可能导致染色体稳态的破坏和癌变。 在本研究中，我们分析了上述现象的分子机制和相关性，并揭示了（1）CycA和Mcm 7同时结合于人类细胞染色体复制起始区，（2）CycA-CDK的异常激活通过不涉及Mps 1的未知途径诱导染色体四倍化，Mps 1是一种调节中心体复制和染色体分离的调节因子，（3）CycA促进S期进入的功能不参与染色体四倍化。

项目成果

S期の開始におけるサイクリンAの役割

细胞周期蛋白 A 在 S 期启动中的作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 中道範人;木羽隆敏;神岡真理;鈴木孝征;山篠貴史;東山哲也;榊原均;水野猛;千葉棲拓
• 通讯作者: 千葉棲拓

サイクリンAと複製開始因子Mcm7のヒト染色体上での相互作用解析

细胞周期蛋白A与复制起始因子Mcm7在人类染色体上的相互作用分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 田辺史行;松本貴嗣;志波優;渡遺智;千葉棲拓;吉川博文
• 通讯作者: 吉川博文

5-アミノレブリン酸による温熱条件下でのがん細胞死増強作用

5-氨基乙酰丙酸在高温条件下增强癌细胞死亡

• 发表时间: 2013
• 作者: 千葉棲拓;鳥谷部唯;高橋究;川上莱利子;芳賀葉月;小倉俊一郎;安部史紀;中島元夫;吉川博文;田中徹
• 通讯作者: 田中徹

Enhancement of hyperthermia-induced tumor cell death by 5-aminolevulinic acid

5-氨基乙酰丙酸增强热疗诱导的肿瘤细胞死亡

• 发表时间: 2012
• 作者: Chibazakura;T.;Toriyabe;Y.;Takahashi;K.;Kawakami;M.;Ogura,S.;Abe;F.;Nakajima;M.;Tanaka;T.
• 通讯作者: T.

がん細胞における高温ストレス下でのCDK活性制御解析

高温应激下癌细胞CDK活性调控分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 板東佳治;吉川博文;千葉棲拓
• 通讯作者: 千葉棲拓