The expression of beta-oxidation adjustment key factor ACC2 elucidation which aimed at the metabolic syndrome new therapy

β-氧化调节关键因子ACC2的表达阐明针对代谢综合征新疗法

• 批准号: 23580139
• 负责人: WATANABE Mitsuhiro
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23580139/
• 关键词: 代謝; メタボリックシンドローム; 胆汁酸; 脂質代謝; 肝臓; 脂肪酸合成; アセチルCoAカルボキシラーゼ; ACC; 発現解析

We propose that Acetyl-CoA Carboxylase 2 (ACC2) is an attractive therapeutic target of metabolic syndrome, and we analyzed the mechanisms implied in the regulation of ACC2 gene expression to develop a brand-new therapeutic approach of metabolic syndrome. Prior to this study, we had found that hepatic ACC2 expression was repressed by cholic acid administration in mice. We had also found that murine ACC2 gene had two different transcription initiation sites with two different transcriptional regulatory regions. In this study, we analyzed the transcriptional regulatory regions by cloning. We also investigated the alterations of the expressions of the ACC2 mRNA subtypes under special conditions such as high-fat feeding, fasting, and refeeding. According to our result, the regulatory mechanisms participated in the expression of the 3-side ACC2 mRNA seemed to become an therapeutic target to improve hepatic energy homeostasis.

我们认为乙酰辅酶A羧化酶2（Acetyl-CoA Carboxylase 2，ACC 2）是代谢综合征的一个有吸引力的治疗靶点，并分析了ACC 2基因表达调控的机制，以期为代谢综合征的治疗开辟一条全新的途径。在这项研究之前，我们已经发现小鼠肝脏ACC 2表达被胆酸给药抑制。我们还发现小鼠ACC 2基因有两个不同的转录起始位点和两个不同的转录调节区。在这项研究中，我们分析了转录调控区的克隆。我们还研究了在特殊条件下，如高脂喂养，禁食和再喂养的ACC 2 mRNA亚型的表达的变化。根据我们的研究结果，参与3侧ACC 2 mRNA表达的调节机制似乎成为改善肝脏能量稳态的治疗靶点。

项目成果

Tysnd1 deficiency in mice interferes with the peroxisomal localization of PTS2 enzymes, causing lipid metabolic abnormalities and male infertility.

• DOI: 10.1371/journal.pgen.1003286
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS genetics
• 影响因子: 4.5
• 作者: Mizuno Y;Ninomiya Y;Nakachi Y;Iseki M;Iwasa H;Akita M;Tsukui T;Shimozawa N;Ito C;Toshimori K;Nishimukai M;Hara H;Maeba R;Okazaki T;Alodaib AN;Al Amoudi M;Jacob M;Alkuraya FS;Horai Y;Watanabe M;Motegi H;Wakana S;Noda T;Kurochkin IV;Mizuno Y;Schönbach C;Okazaki Y
• 通讯作者: Okazaki Y

腸管分泌Angiopoietin like 4による新規肥満治療戦略. 肥満研究

使用肠道分泌的血管生成素的新型肥胖治疗策略4.肥胖研究

• 发表时间: 2013
• 期刊: 肥満研究
• 作者: 楠本 幸恵;入江 潤一郎;田川 裕恒;伊藤 新;加藤 麻里;小林 奈奈;田中 久美子;森永 理恵子;藤田 真隆;山田 悟;河合 俊英;尾池 雄一;渡辺 光博;伊藤 裕
• 通讯作者: 伊藤 裕

胆汁酸とメタボエイジング

胆汁酸与代谢衰老

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroko Matsuda;Ryo-ta Gomi;Shizuka Hirai;Yukari Egashira;江口文崇・杉山祐也・高橋広明・濱本博三・塩入孝之・松儀真人;渡辺光博
• 通讯作者: 渡辺光博

Cysteine Sulfinic Acid Decarboxylase Regulation: A Role for FXR and SHP in Murine Hepatic Taurine Metabolism

半胱氨酸亚磺酸脱羧酶调节：FXR 和 SHP 在小鼠肝牛磺酸代谢中的作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: Hepatol Res
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kerr TA;Matsumoto Y;Matsumoto H;Xie Y;Hirschberger LL;Stipanuk MH;Anakk S;Moore DD;Watanabe M;Kennedy S;Davidson NO.
• 通讯作者: Davidson NO.

【TGR5】 TGR5/M-Bar/GPBAR/GPR131を介した胆汁酸の新しい機能

[TGR5] TGR5/M-Bar/GPBAR/GPR131介导的胆汁酸新功能

• 发表时间: 2013
• 期刊: たんじゅうさん
• 作者: 岡崎 隼人;植田 裕二;大場 茂;羽田 紀康;花屋 賢悟;庄司 満;須貝 威;久世雅樹;渡辺光博
• 通讯作者: 渡辺光博