Synthetic Studies of Polycyclic Natural Product Stemofoline and Its SAR Study

多环天然产物百叶草碱的合成研究及其比吸收率研究

• 批准号: 23590003
• 负责人: SHIMOKAWA Jun
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nagoya University (2012-2013)The University of Tokyo (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590003/
• 关键词: 合成化学; 天然物全合成; アルツハイマー病; ステモフォリン; 天然物合成化学; 全合成; アセチルコリン分解酵素阻害薬

Stemofoline is known as a Acetylcholine esterase inhibitor, and thus it is known as the potent cure for Alzheimer disease. Structure-activity relationship study performed thus far indicated that the whole structure of the molecule is important for the Acetylcholine esterase inhibition activity. We started our synthetic study for this molecule in an attempt to synthesize various derivatives of stemofolines that could not be accessed by the semisynthetic approach employing the degradate of the natural product. As a result, construction of the central polycyclic structure of stemofoline was achieved by the combination of the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition and intramolecular sila-Pummerer reaction, with an unprecedented mode of cyclization.

Stemofoline被称为乙酰胆碱酯酶抑制剂，因此它被称为阿尔茨海默病的有效治疗。结构-活性关系研究表明，分子的整体结构对乙酰胆碱酯酶抑制活性很重要。我们开始了对该分子的合成研究，试图合成stemofolines的各种衍生物，这些衍生物不能通过采用天然产物降解物的半合成方法获得。结果，通过分子内1，3-偶极环加成和分子内硅拉-Pummerer反应的结合，以前所未有的环化模式构建了stemofoline的中心多环结构。

项目成果

Synthetic Studies on Gelsedine-type Compounds

明胶西丁类化合物的合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 原田尭明;下川淳;福山透
• 通讯作者: 福山透

ゲルセモキソニンの全合成

葛兰素全合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 下川淳;原田尭明;横島聡;福山透
• 通讯作者: 福山透

(+)-Roseophilinの合成研究

(+)-Roseophilin的合成研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 中島彩;岩井ゆり;下川淳;福山透
• 通讯作者: 福山透

Total Syntheses of All the Amathaspiramides

• DOI: 10.1002/anie.201109221
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Chiyoda, Koji;Shimokawa, Jun;Fukuyama, Tohru
• 通讯作者: Fukuyama, Tohru

ステモフォリンの合成研究

干细胞素合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 井手上英司;下川淳;福山透
• 通讯作者: 福山透