Fate of siRNA in the lungs and optimization of siRNA inhalant formulation based on RNA interference effect

siRNA在肺部的归宿及基于RNA干扰效应的siRNA吸入剂配方的优化

• 批准号: 23590059
• 负责人: OKAMOTO Hirokazu
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Meijo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590059/
• 关键词: ドラッグデリバリー; siRNA; 遺伝子治療; 蛍光標識; 吸入剤; 吸入粉末剤; 体内動態

We developed Cy5.5-siRNA, that enable us to trace the fate of siRNA in a body without affecting its RNA interference effect. Adding a vector to siRNA increased the retention time of siRNA in the lungs and suppressed siRNA entering into blood. The local pulmonary administration of siRNA reduced the amount of siRNA required to express the RNA interference effect compared to the systemic administration. Regarding to the stability of Cy5.5-siRNA in a body, we developed a novel electrophoresis method that separates siRNA and Cy5.5 by using a PCI solution. The results obtained by this study will contribute greatly to the development of siRNA formulations based on the fate of siRNA in the body.

我们开发了 Cy5.5-siRNA，使我们能够追踪 siRNA 在体内的命运，而不影响其 RNA 干扰效果。 将载体添加到siRNA中可以增加siRNA在肺部的保留时间并抑制siRNA进入血液。 与全身施用相比，siRNA的局部肺部施用减少了表达RNA干扰效应所需的siRNA的量。 针对Cy5.5-siRNA在体内的稳定性，我们开发了一种新的电泳方法，使用PCI溶液分离siRNA和Cy5.5。 这项研究获得的结果将对基于 siRNA 在体内命运的 siRNA 制剂的开发做出巨大贡献。

项目成果

近赤外蛍光ラベル化吸入用遺伝子粉末微粒子による肺内送達量/遺伝子発現量解析

使用近红外荧光标记的可吸入基因粉末微粒分析肺部输送量/基因表达量

• 发表时间: 2014
• 期刊: 名城大学総合研究所紀要
• 作者: 奥田知将;岡本浩一
• 通讯作者: 岡本浩一

近赤外蛍光標識siRNA粉末微粒子による肺内投与後のsiRNA体内動態および遺伝子発現抑制効果の評価

近红外荧光标记siRNA粉末微粒肺内给药后siRNA药代动力学和基因表达抑制效果评价

• 发表时间: 2011
• 作者: 奥田知将;鬼頭大輔;大竹裕子;岡崎真貴;岡本浩一
• 通讯作者: 岡本浩一

In vivoイメージングによる体内動態評価への応用に向けたCy5.5-siRNAの構造安定性評価

Cy5.5-siRNA 的结构稳定性评估，用于体内成像的药代动力学评估

• 发表时间: 2013
• 作者: 豊田容子;石川奈央佳;奥田知将;岡本浩一
• 通讯作者: 岡本浩一

分枝型ポリエチレンイミンをベクターとするsiRNA吸入粉末剤の開発

以支链聚乙烯亚胺为载体开发siRNA吸入粉剂

• 发表时间: 2013
• 期刊: 名城大学総合研究所紀要
• 作者: 岡本浩一;奥田知将
• 通讯作者: 奥田知将

吸入用siRNA/分岐型ポリエチレンイミン噴霧急速凍結乾燥微粒子による肺組織障害性評価

吸入siRNA/支化聚乙烯亚胺喷雾快速冻干微粒对肺组织损伤的评价

• 发表时间: 2014
• 作者: みづき;水谷公泰;奥田知将;岡本浩一
• 通讯作者: 岡本浩一