Functional analysis of separase and its novel substrate in the licensing of centrosome duplication

分离酶及其新型底物在中心体复制许可中的功能分析

• 批准号: 23590087
• 负责人: TAKAHASHI Mikiko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Teikyo Heisei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590087/
• 关键词: 中心体; 細胞周期; 中心体複製; 分裂期; セパレース; 複製ライセンシング

Centrosome assembles the bipolar spindle during mitosis to ensure the equal segregation of replicated chromosomes. It is thereby assumed that the licensing mechanism tightly regulates the initiation of centrosome duplication only once per cell cycle, though precise process remains largely unknown. Separase, a cysteine protease that triggers sister chromatid separation, is known to be involved in this licensing, however, its centrosomal substrate remains unidentified. In this study, we found that the centrosomal protein kendrin is cleaved by separase at a consensus site. Moreover, expression of a non-cleavable kendrin mutant suppresses the initiation of centrosome duplication. Our finding provides the first evidence that kendrin is a novel and crucial substrate for separase at the centrosome involved in the licensing of centrosome duplication.

在有丝分裂过程中，中心体组装双极纺锤体，以确保复制的染色体均匀分离。因此，假设许可机制严格调节每个细胞周期仅一次中心体复制的启动，尽管精确的过程在很大程度上仍然未知。分离酶，一种半胱氨酸蛋白酶，触发姐妹染色单体分离，是已知的参与这一许可，然而，其中心体底物仍然不明。在这项研究中，我们发现中心体蛋白kendrin在共有位点被分离酶切割。此外，不可切割的kendrin突变体的表达抑制了中心体复制的启动。我们的发现提供了第一个证据，证明kendrin是一种新的和关键的底物分离酶在中心体参与许可的中心体复制。

项目成果

Functional analysis of centrosomal protein kendrin in centriole duplication.

中心体蛋白 kendrin 在中心粒复制中的功能分析。

• 发表时间: 2013
• 作者: 松尾和彦;高橋美樹子
• 通讯作者: 高橋美樹子

Possible role of a novel substrate for separase in the licensing of centriole duplication

分离酶的新型底物在中心粒复制许可中的可能作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 松本謙一郎;乳井美奈子;上林將人;小澤俊彦;中西郁夫;安西和紀;Shibasaki S;高橋美樹子
• 通讯作者: 高橋美樹子

帝京平成大学薬学部・薬学研究科

帝京平成大学药学部/药学研究生院

中心体複製制御機構におけるseparaseの新規基質候補蛋白質の解析

中心体复制控制机制中分离酶新底物候选蛋白的分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishikawa S;Saito Y;Yanagawa Y;Otani S;Hiraide S;Shimamura K;Matsumoto M;Togashi H.;松尾和彦
• 通讯作者: 松尾和彦