Induction mechanism of AIF-related cell death

AIF相关细胞死亡的诱导机制

• 批准号: 23590260
• 负责人: KOSAKA Hiroaki
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590260/
• 关键词: 細胞死; ミトコンドリア; カスパーゼ非依存性細胞死; 膜結合様式; 分子機序; ＡＩＦ; AIF

To elucidate exact membrane-binding manner of AIF, we contracted recombinant E. coli strains which overexpressed mouse AIFs, mitochondria-type AIF (delta 1-53) or cleaved-type AIF (delta 1-102). We found that more than 80% of mitochondria-type AIF was associated to the membrane when the ionic strength (I) of preparation buffer was the same as a physiological conditions (I = 150 mM). While, at high conditions (I = 300 mM), most enzyme (95%) was dissociated from the membrane. It is noteworthy that cleaved-type AIF partly associated to the membrane (about 50%) at low I, and was also dissociated by increasing I. These results suggest that the N-terminal region (residues 67-85) of AIF is involved in the membrane-binding but is not absolutely necessary and the binding manner of AIF to the membrane may be an ion bond.

为了阐明 AIF 的确切膜结合方式，我们构建了过表达小鼠 AIF、线粒体型 AIF (delta 1-53) 或切割型 AIF (delta 1-102) 的重组大肠杆菌菌株。我们发现，当制备缓冲液的离子强度 (I) 与生理条件 (I = 150 mM) 相同时，超过 80% 的线粒体型 AIF 与膜结合。而在高条件下 (I = 300 mM)，大多数酶 (95%) 从膜上解离。值得注意的是，裂解型AIF在低I时部分与膜结合（约50％），并且随着I的增加而解离。这些结果表明AIF的N端区域（残基67-85）参与膜结合但不是绝对必要的，AIF与膜的结合方式可能是离子键。

项目成果

Apoptosis-inducing factor (AIF)の膜への結合様式の解析

凋亡诱导因子（AIF）与膜的结合模式分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 山下哲生;橋本剛;五十嵐淳介;小坂博昭
• 通讯作者: 小坂博昭

酵母type II NADH脱水素酵素（Ndi1）の活性酸素の生成抑制機構の解析

酵母II型NADH脱氢酶（Ndi1）抑制活性氧产生的机制分析

• 作者: Kikuta S;Yanagawa Y;Mori I;Osanai M;山下 哲生
• 通讯作者: 山下 哲生

酵母シングルサブユニットＮＡＤＨ-キノン酸化還元酵素における活性酸素の生成抑制機構

酵母单亚基NADH-醌氧化还原酶抑制活性氧产生的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Takuwa N;Okamoto Y.;Yos h i o ka K .;Takuwa Y;山下 哲生
• 通讯作者: 山下 哲生

ミトコンドリアNADH脱水素酵素（NDH-2）においてThr239残基は活性酸素の生成を抑制する

Thr239 残基抑制线粒体 NADH 脱氢酶 (NDH-2) 中活性氧的产生

• 作者: Tamura A;Yamada N;Yaguchi Y;Machida Y;Mori I;Osanai M;山下 哲生
• 通讯作者: 山下 哲生

酵母シングルサブユニット・ＮＡＤＨ-キノン酸化還元酵素の反応機構：活性酸素の生成抑制機構の解析

酵母单亚基NADH-醌氧化还原酶的反应机制：抑制活性氧产生的机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Tsuji-Wakisaka K;Akao M;Ishii TM;Ashihara T;Makiyama T;Ohno S;Toyoda F;Dochi K;Matsuura H;Horie M.;山下 哲生
• 通讯作者: 山下 哲生