Molecular basis for the cation-chloride co-transporter activity

阳离子-氯离子协同转运蛋白活性的分子基础

• 批准号: 23590301
• 负责人: INANOBE Atsushi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590301/
• 关键词: 膜イオン輸送体; 再構成実験系; 構造機能相関; 疾患関連遺伝子; イオン輸送体; リポソーム再構成系

The ion transport across cell membranes is essential for a survival of all types of cells. This cellular function is mediated by various ion channels and transporters. These molecular machineries are targets for many therapeutic drugs for hypertension and diabetes. Cation-chloride co-transporters transport Na+, K+ and Cl-, but there is no net charge for one transport cycle across membranes. This manner of the activity is electroneutral, and makes it difficult to assess the activity, the drug-interaction and the effect of inherited mutations in detail. In this study, we tried to develop the reconstitution system for a prokaryotic CCC homologue to liposomes. However, although the homologue possesses properties suit for biochemical analyses, it was totally difficult to control its protein expression. Instead of this approach, we succeeded to develop a cell-based platform as the conventional method to analyze this transporter.

跨细胞膜的离子传输对于所有类型的细胞的生存都是必不可少的。这种细胞功能是由各种离子通道和转运蛋白介导的。这些分子机制是许多治疗高血压和糖尿病的药物的靶点。阳离子-氯化物共转运体转运Na+、K+和Cl-，但一个跨膜转运周期不存在净电荷。这种活性方式是电子中和的，因此很难详细评估活性、药物相互作用和遗传突变的影响。在本研究中，我们试图建立原核生物CCC同系物与脂质体的重组系统。然而，虽然同源物具有适合生化分析的性质，但它的蛋白表达完全很难控制。代替这种方法，我们成功地开发了一个基于细胞的平台，作为分析该转运蛋白的常规方法。

项目成果

Structural gating elements in cytoplasmic domain of inward rectifier K+ channels

内向整流 K 通道胞质域的结构门控元件

• 作者: 稲野辺厚;中川敦史;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久

アセチルコリン感受性カリウム電流の短期脱感作のシミュレーション解析

乙酰胆碱敏感钾电流短期脱敏模拟分析

• 作者: 村上慎吾;稲野辺厚;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久

Cell Physiology Sourcebook,4th Edition (Direct regulation of ion channels by G proteins. pp. 445-452.)

细胞生理学资料手册，第 4 版（G 蛋白直接调节离子通道。第 445-452 页。）

• 发表时间: 2012
• 作者: A Inanobe;Y Kurachi
• 通讯作者: Y Kurachi

Structural Elements in the Cytoplasmic Domain of Mammalian Inward Rectifier K^+ Channels Responsible for Gating

哺乳动物内向整流器细胞质域中的结构元素 K^ 负责门控的通道

• 发表时间: 2013
• 作者: Inanobe A;Nakagawa T;Kurachi Y
• 通讯作者: Kurachi Y

Structural elements in cytoplasmic domain of inward rectifier K+ channels responsible for gating

负责门控的内向整流 K 通道胞质域中的结构元件

• 作者: 稲野辺厚;中川敦史;倉智嘉久
• 通讯作者: 倉智嘉久