Development of novel immunotherapies using retinoid X agonists

使用视黄醇 X 激动剂开发新型免疫疗法

• 批准号: 23590317
• 负责人: TAKEUCHI Hajime
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590317/
• 关键词: RXRアゴニスト; Th17; 制御性T細胞; レチノイン酸; EAE; RXRシグナル; RXR

Retinoic acid (RA) enhances TGF-beta-dependent differentiation of Foxp3+ inducible regulatory T cells (iTreg) and inhibits Th17 differentiation by binding to the retinoic acid receptor (RAR). It remained unclear if RXR-mediated stimulation affected the iTreg and Th17 differentiation. We found here that the RXR agonists augmented the ability of RA or the RAR agonist to enhance CD4+CD25- T cells to acquire Foxp3 expression and suppressive function.RXR agonists alone suppressed ROR-gamma-t mRNA and IL-17 expression. The combination of an RXR agonist and RA additively suppressed Th17 differentiation when the concentration of RA was low. Accordingly, continuous treatment with an RXR agonist ameliorated experimental autoimmune encephalomyelitis. These results suggest that RXR stimulation enhances RAR-dependent and independent modulation of Foxp3+ iTreg and Th17 differentiation, respectively.

视黄酸(RA)通过与视黄酸受体(RAR)结合，促进Foxp3+诱导的调节性T细胞(ITreg)依赖于转化生长因子β的分化，并抑制Th17的分化。目前尚不清楚RXR介导的刺激是否影响iTreg和Th17的分化。我们发现，RXR激动剂增强RA或RAR激动剂增强CD4+CD25-T细胞获得Foxp3表达和抑制功能的能力。RXR激动剂单独抑制ROR-γ-t mRNA和IL-17的表达。当RA浓度较低时，RXR激动剂和RA联合使用可明显抑制Th17细胞分化。因此，RXR激动剂的持续治疗可改善实验性自身免疫性脑脊髓炎。这些结果表明，RXR刺激分别增强了对Foxp3+iTreg和Th17分化的RAR依赖和独立调控。

项目成果

Amplification of retinoic acid-dependent induction of Foxp3^+ regulatory T cell differentiation by retinoid X receptor agonists and organotins

类维生素A X 受体激动剂和有机锡放大视黄酸依赖性诱导 Foxp3^ 调节性 T 细胞分化

• 作者: 竹内一;中妻彩;大岡嘉治;影近弘之;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠

haracterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17

类视黄醇 X 受体信号传导在 Th17 分化中的作用的表征

• 作者: Takeuchi;H.;Yokota-Nakatsuma;A.;Ohoka;Y.;Kagechika;H.;Song;S-Y.;Iwata;M.
• 通讯作者: M.

粘膜系リンパ球の腸管指向性獲得の分子メカニズム

粘膜淋巴细胞获得肠道趋向性的分子机制

• 发表时间: 2011
• 期刊: 細胞工学
• 作者: 竹内 一;大岡嘉治;岩田 誠
• 通讯作者: 岩田 誠

Amplification of retinoic acid-dependent induction of Foxp3+ regulatory T cell differentiation by retinoid X receptor agonists and organotins

类维生素A X 受体激动剂和有机锡放大视黄酸依赖性诱导 Foxp3 调节性 T 细胞分化

• 发表时间: 2012
• 作者: Takeuchi;H.;Yokota-Nakatsuma;A.;Ohoka;Y.;Kagechika;H.;Iwata;M
• 通讯作者: M

制御性T 細胞分化におけるRXR シグナルの影響

RXR 信号传导对调节性 T 细胞分化的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹内一;中妻彩;大岡嘉治;影近弘之;宋時栄;岩田誠
• 通讯作者: 岩田誠