Molecular mechanisms for the pathogenesis of cancer cachexia that is observed in a conditionally K-raG12V-expressed tumor model animal

在条件表达 K-raG12V 的肿瘤模型动物中观察到的癌症恶病质发病机制的分子机制

• 批准号: 23590358
• 负责人: SUZUKI NOBORU
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590358/
• 关键词: 癌性カヘキシア; 悪液質; 癌モデル動物; K-ras; IL-6; BNP; PTHｒP; 癌性悪液質; 癌随伴性症候群; 遺伝子改変動物; ras癌遺伝子; 脳性ナトリウム利尿ペプチド; 副甲状腺ホルモン関連蛋白; インターロイキン６; がん性カヘキシア; モデル動物; カヘキシア誘導能; がん宿主相互作用; FoxN1

We have identified an oncogenic K-rasG12V conditional tumor mouse model as both a pleomorphic rhabdomyosarcoma and a cancer cachexia model when K-rasG12V is specifically expressed in skeletal musculature cells. We have elucidated crucial roles of Interleukin-6 (IL-6), one of major inflammatory cytokines, and brain natriuretic peptide (BNP) and parathyroid hormone-related protein in the pathogenesis of cancer cachexia through phenotypic characterization of whole bodies that are inoculated with tumor-derived cell lines and analysis of induced tumors.Furthermore, We have suggested forkhead box N1, one of the forkhead family or "winged-helix" transcription factors, as one of cachexia-sensitive factors for the tumor bearing individual.

当K-rasG 12 V在骨骼肌细胞中特异性表达时，我们已经将致癌K-rasG 12 V条件性肿瘤小鼠模型鉴定为多形性横纹肌肉瘤和癌症恶病质模型。我们通过对接种肿瘤细胞系的全身细胞的表型表征和诱导肿瘤的分析，阐明了主要炎性细胞因子之一白细胞介素-6（IL-6）、脑钠肽（BNP）和甲状旁腺素相关蛋白在癌症恶病质发病机制中的关键作用。叉头家族或“翼状螺旋”转录因子之一，作为携带肿瘤个体的恶病质敏感因子之一。

项目成果

がん細胞に悪液質誘導能を付与する因子としてのインターロイキン6

Interleukin-6 作为赋予癌细胞恶病质诱导能力的因子

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木昇;齋藤浩充
• 通讯作者: 齋藤浩充

遺伝子改変型K-ras発現肺がんモデルを用いたマウス系統間発癌感受性の検討

使用表达 K-ras 的转基因肺癌模型检查小鼠品系之间的致癌易感性

• 发表时间: 2011
• 作者: 齋藤浩充;鈴木昇
• 通讯作者: 鈴木昇

三重大学大学院医学研究科 生命医科学専攻基礎医学系講座 動物機能ゲノミクス

三重大学大学院医学研究科、生物医学系、基础医学系、动物功能基因组学

癌性悪液質に伴う高カルシウム血症治療とその治療副作用としての腫瘍増大について

高钙血症治疗与癌症恶病质和肿瘤生长相关，作为治疗的副作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木昇;齋藤浩充
• 通讯作者: 齋藤浩充

癌型K-Ras 依存的な肺発癌感受性遺伝子の探索

寻找癌型K-Ras依赖性肺癌易感基因

• 发表时间: 2014
• 作者: 齋藤浩充;鈴木昇
• 通讯作者: 鈴木昇