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Aberrant activations of cellular kinases and exploration of novel targeted therapy in human solid cancers

细胞激酶的异常激活和人类实体癌新型靶向治疗的探索

基本信息

批准号：
23590409
负责人：
DOBASHI Yoh
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

In lung carcinomas and soft tissue sarcomas, Akt expression/activation, and AKT1-3 gene gains were investigated. In lung carcinomas, immunohistochemistry revealed expression of Akt in 60% and phosphorylated-Akt (p-Akt), Akt1, Akt2 in 40%, but expression of Akt3 was lower as 20% in approximate. A significant correlation between Akt2/p-Akt expression and lymph node metastasis was observed. In sarcomas, the cases showing activated Akt/mTOR pathway revealed worse prognosis in several histological types. FISH analysis indicated "FISH-positive" gene gain (amplification/high level polysomy) of AKT1/2 in 15 to 25% in both tumors. FISH-positive AKTs gene gain accompanied activation of Akt, but not EGFR gains. Microarray analysis revealed that AKT1/2 gene increase induced specific mRNA and microRNA, which are known to be involved in invasion or epithelial-mesenchymal transition. Moreover, a polymorphic site in AKT1 related to cancer predisposition was identified by SNP analysis.

在肺癌和软组织肉瘤中，研究了 Akt 表达/激活和 AKT1-3 基因增益。在肺癌中，免疫组织化学显示 Akt 的表达占 60%，磷酸化 Akt (p-Akt)、Akt1、Akt2 的表达占 40%，但 Akt3 的表达较低，约为 20%。观察到 Akt2/p-Akt 表达与淋巴结转移之间存在显着相关性。在肉瘤中，Akt/mTOR 通路激活的病例揭示了几种组织学类型的预后较差。 FISH 分析表明，两种肿瘤中 AKT1/2 的“FISH 阳性”基因增益（扩增/高水平多体性）为 15% 至 25%。 FISH 阳性 AKT 基因增益伴随着 Akt 的激活，但 EGFR 不增益。微阵列分析显示，AKT1/2 基因增加诱导特异性 mRNA 和 microRNA，已知这些 mRNA 和 microRNA 参与侵袭或上皮间质转化。此外，通过 SNP 分析鉴定了 AKT1 中与癌症易感性相关的多态性位点。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Utility of Fluorescence in situ Hybridization to Detect MDM2 Amplification in Liposarcomas and their Morphological Mimics.

利用荧光原位杂交检测脂肪肉瘤及其形态模拟物中的 MDM2 扩增。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Int J Clin Exp Pathol .
影响因子：
0
作者：
Kimura;H.;Dobashi;Y.;Nojima;T.;Nakamura;H.;Yamamoto;N.;Tsuchiya;H.;Ikeda;H.;Sawada-Kitamura;S.;Oyama;T. and Ooi;A.
通讯作者：
A.

Regression of multiple duodenal hyperplastic polyps following Helicobacter pylori eradicatio

根除幽门螺杆菌后多发性十二指肠增生性息肉的消退