Establishment of pharmacogenetic-based dosing algorithm of warfarin for Asian, Caucasian and African American patients

针对亚洲、白人和非裔美国患者建立基于药物遗传学的华法林剂量算法

• 批准号: 23590652
• 负责人: TAKAHASHI Harumi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590652/
• 关键词: ワルファリン; 個体差; 応答性; CYP2C9; VKORC1; 遺伝子多型; INR; CYP2C9*3; CYP2C9*8; VKORC1*2; 人種差

To establish the initiating dosing algorithm of warfarin in 3 different populations (Asian, African American and Caucasians), pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) factors associated with inter-individual variability in anti-coagulation responses were investigated by performing the retrospective and prospective clinical studies.Multivariate analyses showed that mutations of CYP2C9*8,CYP2C9*3,CYP2C9*2, sex and age were predictors of PK (clearance) and that mutations of VKORC1*2 & CYP4F2*3 and the baseline coagulation activity were predictors of PD (IC50 & the non-linear index). Furthermore, all results indicate that factors associated with the reduced metabolic activity of warfarin might be critical determinants of the over-anticoagulation response during initiation therapy in Asian patients.

为了建立华法林在3个不同人群（亚洲人、非裔美国人和白种人）的起始给药算法，通过回顾性和前瞻性临床研究，探讨了与抗凝反应个体差异相关的药代动力学（PK）和药效学（PD）因素。多因素分析显示，CYP2C9* 8、CYP2C9*3、CYP2C9*2突变、性别和年龄是PK（清除率）的预测因子，VKORC1*2、CYP4F2*3突变和基线凝血活性是PD （IC50及非线性指数）的预测因子。此外，所有结果表明，与华法林代谢活性降低相关的因素可能是亚洲患者开始治疗期间过度抗凝反应的关键决定因素。

项目成果

抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの相互作用に関する検討

抗癌药与抗凝药华法林相互作用的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 平出誠;佐伯康弘;小高雅信;中川靖章;宮本信吾;高橋晴美
• 通讯作者: 高橋晴美

薬剤師のための疾患別薬物療法 IV

药剂师的疾病特异性药物治疗 IV

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroshi Hirata;Koji Takazumi;Shuichi Segawa;Yukio Okada;Naoyuki Kobayashi;Tatsuro Shigyo;Hitoshi Chiba.;高橋晴美
• 通讯作者: 高橋晴美

抗凝固薬ワルファリンの母集団薬物動態／薬力学モデル解析

抗凝药华法林的群体药动学/药效学模型分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 大原みなみ;MTM Lee;長井 塁;小野塚秋子;有馬亜希;YT Chen;高橋晴美
• 通讯作者: 高橋晴美

CYP2C9 promoter region single-nucleotide polymorphisms linked to the R150H polymorphism are functional suggesting their role in CYP2C9*8-mediated effects.

• DOI: 10.1097/fpc.0b013e32835e95c7
• 发表时间: 2013-04
• 期刊: Pharmacogenetics and genomics
• 影响因子: 2.6
• 作者: Cavallari LH;Vaynshteyn D;Freeman KM;Wang D;Perera MA;Takahashi H;Drozda K;Patel SR;Jeong H
• 通讯作者: Jeong H

転移性結腸・直腸がん一次治療の臨床及び経済的評価

转移性结直肠癌初级治疗的临床和经济评价

• 发表时间: 2011
• 作者: 安島秀友;緒方宏泰;藤田健一;高橋晴美;佐々木康綱
• 通讯作者: 佐々木康綱