Development of anti-diabetic zinc medicine protecting the pancreatic B cells through the GPR39-stimulating Pdx-1 expression

开发抗糖尿病锌药物通过 GPR39 刺激 Pdx-1 表达保护胰腺 B 细胞

• 批准号: 23590653
• 负责人: YASUI Hiroyuki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590653/
• 关键词: 膵β細胞保護作用; GPR39; Pdx-1; 亜鉛医薬品; インスリン; 膵β細胞保護; ＧＰＲ３９; Ｐｄｘ－１; 亜鉛錯体

Zinc is one of the essential trace elements playing an important role in our life. From the recent studies of molecular biology, the zinc-homeostasis in the animal body has been found to be properly controlled by 22 kinds of zinc transporters. Concerning the Japanese aging of the population, lifestyle-related diseases as metabolic-syndromes mainly derived from obesity and type-2 diabetes are more urgent issues.From these backgrounds, we have investigated the anti-diabetic action and effects of zinc closely related with insulin homeostasis and activity, and succeeded the development of several orally-active zinc complexes. In this study, first we focused to cure both the type 1 and type 2 diabetes on the basis of activatiing transpciption factor, Pdx-1, expressed in the pancreas. Secondly, we indicated the new positive results for both the biochemical and morphological analyses of dramatically improved pancreas and liver in zinc complex-treated type-2 diabetic KK-Ay mice.

锌是人体必需的微量元素之一，在人体的生命活动中起着重要的作用。近年来分子生物学研究发现，动物体内锌的稳态由22种锌转运蛋白调控。随着日本人口老龄化的加剧，以肥胖和2型糖尿病为主的代谢综合征等生活方式相关疾病成为亟待解决的问题，本课题从这些背景出发，研究了与胰岛素稳态和活性密切相关的锌的抗糖尿病作用和效果，并成功开发了几种口服活性锌配合物。在本研究中，我们首先着眼于治疗1型和2型糖尿病的基础上，激活transciption因子，Pdx-1，表达在胰腺。其次，我们指出了锌络合物治疗的2型糖尿病KK-Ay小鼠中胰腺和肝脏显著改善的生化和形态学分析的新的阳性结果。

项目成果

亜鉛錯体の経口投与は2型糖尿病動物を何故に治療できるのか―亜鉛の体内分布変動からの考察―

为什么口服锌复合物可以治疗2型糖尿病动物 - 从体内锌分布的变化考虑 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 安井裕之;吉川 豊
• 通讯作者: 吉川 豊

インスリン様作用を有する亜鉛錯体の物理化学パラメータと赤血球移行率との相関性

具有类胰岛素作用的锌配合物理化参数与红细胞转移率的相关性

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉川 豊;本田哲郎;安井裕之
• 通讯作者: 安井裕之

複数分子同時イメージング装置（GREI）を用いた抗糖尿病作用を有する亜鉛錯体のダイナミクス研究

使用多分子同时成像系统（GREI）对具有抗糖尿病活性的锌配合物进行动力学研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 宗兼将之;門脇沙緒莉;神野伸一郎;福中彩子;木村信治;吉川 豊;安井裕之;廣村 信;榎本秀一
• 通讯作者: 榎本秀一

RXR Partial Agonist CBt-PMN Exerts Therapeutic Effects on Type 2 Diabetes without the Side Effects of RXR Full Agonists.

• DOI: 10.1021/ml300055n
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: ACS medicinal chemistry letters
• 影响因子: 4.2
• 作者: H. Kakuta;Nobumasa Yakushiji;Ryosuke Shinozaki;Fuminori Ohsawa;S. Yamada;Yui Ohta;Kohei Kawata;Mariko Nakayama;Manabu Hagaya;Chisa Fujiwara;M. Makishima;S. Uno;A. Tai;Ami Maehara;Masaru Nakayama;T. Oohashi;H. Yasui;Y. Yoshikawa

Zinc complexes developed as metallo- pharmaceutics for treating diabetes mellitus based on the bio-medicinal inorganic chemistry

基于生物医学无机化学开发的锌配合物作为治疗糖尿病的金属药物

• 发表时间: 2011
• 期刊: Curr. Topics Med.Chem Vol.11(in press)
• 作者: 吉川豊;安井裕之
• 通讯作者: 安井裕之