Characterization of membrane-associated estrogen receptor signaling pathway in breast cancer cells using selective ligand.

使用选择性配体表征乳腺癌细胞中膜相关雌激素受体信号通路。

• 批准号: 23590658
• 负责人: NIWA Toshifumi
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590658/
• 关键词: 乳癌; 細胞・組織; シグナル伝達; エストロゲン; 機能性リガンド; ホルモン療法耐性; 臨床検査マーカー; 臨床検査; 個別化治療

The existence of membrane-associated ER (mER) in breast dancer cells and relation to hormone therapy resistance has been suggested. However, it is uncertain because of difficulty in distinguishing the signals from nuclear ER (nER) and mER. We developed a selective ligand to mER, Qdot-6-E2. mER is related to cell proliferation in nER positive breast cancer cells via phosphorylation pathway such as ERK and activate nER function. We visually confirmed Qdot-6-E2 diffused in plasma membrane by confocal fluorescence microscopy. nER positive estrogen-depletion resistant cells established from MCF-7 (nER+) treated by Qdot-6-E2 showed dose dependent growth in lower dose than parental cells. These results suggest that ER certainly exists at plasma membrane and makes some contribution to cell growth in nER+ estrogen-depletion resistant cells.

乳腺舞蹈细胞中存在膜相关ER（mER），并与激素治疗抵抗有关。然而，由于难以区分来自核ER（nER）和mER的信号，因此是不确定的。我们开发了针对mER的选择性配体Qdot-6-E2。mER通过ERK等磷酸化途径参与nER阳性乳腺癌细胞的增殖，激活nER功能。我们通过共聚焦荧光显微镜目视确认Qdot-6-E2扩散在质膜中。由Qdot-6-E2处理的MCF-7（nER+）建立的nER阳性雌激素耗竭抗性细胞在比亲本细胞低的剂量下显示出剂量依赖性生长。 这些结果表明，ER肯定存在于质膜，并作出了一些贡献，细胞生长的nER+雌激素耗竭耐药细胞。

项目成果

Membrane-type estrogen receptor in breast cancer cells activated by specific ligands

特定配体激活乳腺癌细胞中的膜型雌激素受体

• 发表时间: 2012
• 作者: Toshifumi Niwa;Junko Takanobu;Yuri Shinagawa;Haruna Mori;Tatsuyuki Gohono;Yuri Yamaguchi;Takashi Suzuki;Shin-ichi Hayashi
• 通讯作者: Shin-ichi Hayashi

Membrane-type estrogen receptor in breast cancer.

乳腺癌中的膜型雌激素受体。

• 发表时间: 2011
• 作者: 川名純一;小海春恵;高橋晴美;丹羽俊文，守春菜，遠藤恵，郷野辰幸，山口ゆり，林慎一
• 通讯作者: 丹羽俊文，守春菜，遠藤恵，郷野辰幸，山口ゆり，林慎一

Membrane-type estrogen receptor in breast cancer

乳腺癌中的膜型雌激素受体

• 发表时间: 2011
• 作者: 丹羽俊文;守春菜;遠藤恵;郷野辰幸;山口ゆり;林慎ー
• 通讯作者: 林慎ー

Activation of membrane-type estrogen receptor in breast cancer cells by cognition of the conformation of estrogen and its signaling pathway

雌激素构象及其信号通路的认知激活乳腺癌细胞膜型雌激素受体

• 发表时间: 2013
• 作者: 高信純子;丹羽俊文;守春菜;郷野辰幸;山口ゆり;林慎ー
• 通讯作者: 林慎ー

分子機能解析学分野

分子功能分析