A study of mechanism for antiallodynic effect of novel neuropeptide, APGWamide

新型神经肽APGWamide的抗异常疼痛作用机制研究

• 批准号: 23590716
• 负责人: IKEDA TETSUYA
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590716/
• 关键词: 神経障害性疼痛; allodynia; 糖尿病性神経因性疼痛; 下行性抑制系; APGWamide; セロトニン; ノルアドレナリン; c-Fos; 神経因性疼痛; アロディニア; 下行性疼痛抑制系; 抗うつ薬

Intrathecal administration of APGWamide significantly attenuated mechanical and thermal allodynia in the rats with diabetic neuropathy. Induction of c-Fos-like immunoreactivity that was observed in the spinal dorsal horn of diabetic rat following innocuous thermal stimulation to the hind paw was inhibited by intrathecal administration of APGWamide. These antiallodynic effects of APGWamide were inhibited by simultaneous injection of a specific 5-HT1 receptor or specific alpha2 adrenoceptor antagonist. These results indicate that APGWamide have an antiallodynic activity, which may be mediated by serotonergic and/or noradrenergic descending pain inhibitory system. Furthermore, investigation of structure and activity relationship of APGWamide using C-terminal fragment peptides of APGWamide and analogue peptides of a single amino acid substitution at N-terminal amino acid residue of APGWamide has provided information of important structure of APGWamide for antiallodynic activity.

鞘内注射APGW酰胺可显著减轻糖尿病神经病变大鼠的机械和热异常性疼痛。鞘内注射APGW酰胺可抑制糖尿病大鼠后爪受到无害热刺激后脊髓背角中观察到的c-Fos样免疫反应性诱导。APGW酰胺的这些抗异常性疼痛作用可被同时注射特异性5-HT 1受体或特异性α 2肾上腺素受体拮抗剂所抑制。这些结果提示，APGW酰胺具有抗异常性疼痛的作用，其机制可能是通过肾上腺素能和/或去甲肾上腺素能下行痛抑制系统介导的。此外，利用APGWamide的C-末端片段肽和N-末端氨基酸残基上单个氨基酸取代的类似肽研究了APGWamide的结构与活性的关系，提供了APGWamide抗异常性疼痛活性的重要结构信息。

项目成果

糖尿病モデルラットの脊髄後角へのAPGWamide投与によるcFos発現抑制作用に対する5−HTアンタゴニストとNAアンタゴニストの効果

5-HT拮抗剂和NA拮抗剂对APGWamide给予糖尿病模型大鼠脊髓背角cFos表达抑制的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 池田哲也;瀧本真由美;中山−直野留美;西森利數
• 通讯作者: 西森利數

糖尿病モデルラットの脊髄後角へのAPGWamide投与によるcFos発現抑制作用に対する5-HTアンタゴニストとNAアンタゴニストの効果

5-HT拮抗剂和NA拮抗剂对APGWamide给予糖尿病模型大鼠脊髓背角cFos表达抑制的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉川 憲子;冨安 朋宏;小島 糾;須藤 泰代;廣瀬 剛;小松 秀平;大島 泰斗;山田 宗治;尾田 高志;吉田 雅治;池田哲也，瀧本真由美，中山-直野留美，西森利數
• 通讯作者: 池田哲也，瀧本真由美，中山-直野留美，西森利數

糖尿病ラットに対するAPGWamideの抗allodynia効果は、ノルアドレナリンやセロトニンレセプターアンタゴニストの髄腔内投与によって阻害される

APGWamide 对糖尿病大鼠的抗异常疼痛作用可通过鞘内注射去甲肾上腺素和血清素受体拮抗剂来抑制。

• 发表时间: 2012
• 作者: 池田哲也;井川加織;中村武弘;直野留美;武田龍一郎;石田康;西森利數
• 通讯作者: 西森利數

A molluscan neuropeptide, APGWamide, shows the antlallodynic effect in the rat model of diabetic neuropathy

软体动物神经肽 APGWamide 在糖尿病神经病变大鼠模型中显示出镇痛作用

• 发表时间: 2011
• 作者: T. IKEDA;K. IGAWA;Y. ISHIZUKA;T. NAKAMURA;R. NAONO;R. TAKEDA;Y. ISHIDA;T. NISHIMORI
• 通讯作者: T. NISHIMORI

巻き貝の神経ペプチドがヒトの苦痛を救うかもしれない?

蜗牛神经肽能帮助减轻人类痛苦吗？

• 发表时间: 2013
• 作者: 池田哲也;井川加織;中村武弘;武田龍一郎;石田康;西森利數
• 通讯作者: 西森利數